- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01671150
Estado de ánimo deprimido inducido por inflamación: el papel de los mecanismos neurocognitivos sociales
Los trastornos depresivos se presentan en una tasa elevada en pacientes con trastornos inflamatorios, con una prevalencia puntual del 15-29%, que es de dos a tres veces mayor que la observada en la población general. Evidencia sustancial ha demostrado que la inflamación y los aumentos en la actividad de las citocinas proinflamatorias juegan un papel fundamental en el inicio y la perpetuación de la depresión y los síntomas depresivos (p. insomnio, fatiga) en aquellos que son comórbidos por trastornos inflamatorios. De acuerdo con esto, el trabajo experimental ha demostrado que un desafío inflamatorio puede aumentar el estado de ánimo deprimido en una muestra sana. Sobre la base de estos hallazgos, ha habido un interés creciente en saber si los procesos inflamatorios pueden contribuir a la depresión de manera causal y cómo pueden ocurrir estos efectos.
Dada la observación de que los procesos inflamatorios desencadenan el retraimiento social, junto con la evidencia de que los sentimientos de "desconexión social" juegan un papel fundamental en el inicio y la perpetuación de (formas no inflamatorias de) depresión, es sorprendente que las consecuencias psicológicas sociales de la inflamación y su contribución a la depresión no se ha explorado más a fondo. Aquí, sugerimos que la inflamación puede aumentar los sentimientos de desconexión social y que estos cambios psicológicos sociales pueden contribuir de manera importante a la depresión asociada a la inflamación. De hecho, los datos preliminares demostraron que un desafío inflamatorio inducido experimentalmente (endotoxina) condujo a un aumento en los sentimientos autoinformados de desconexión social (por ejemplo, "Me siento desconectado de los demás"), además de aumentos en el estado de ánimo deprimido. Aparte de estos hallazgos, sin embargo, no hay estudios que hayan explorado el efecto de los procesos inflamatorios en la experiencia social en humanos. El objetivo general de esta propuesta es explorar los correlatos experienciales y neurales de los cambios inducidos por la inflamación en la experiencia social (por ejemplo, sentimientos de desconexión social), que pueden proporcionar un eslabón perdido crítico para comprender la relación entre la inflamación y la depresión.
Los participantes (n=100) serán asignados al azar para recibir endotoxina o placebo y luego serán monitoreados durante las próximas seis horas. Se recolectarán extracciones de sangre cada hora para evaluar los niveles de citoquinas, así como los sentimientos autoinformados de desconexión social y estado de ánimo deprimido. Además, en el momento de la respuesta máxima de citoquinas, los participantes completarán una sesión de neuroimagen para examinar el efecto del desafío inflamatorio en la sensibilidad neuronal al rechazo social y la aceptación social. Se supone que la endotoxina aumentará los sentimientos de desconexión social con el tiempo, y que las sensibilidades neuronales subyacentes que dan lugar a estos sentimientos (p. ej., mayor sensibilidad neuronal al rechazo social; disminución de la sensibilidad neuronal a la aceptación social) contribuirán a la depresión inducida por inflamación. ánimo.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Clinical & Translational Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se requerirá que los participantes gocen de buena salud general (según se evalúe durante las sesiones de evaluación por teléfono y en persona que se describen a continuación) y que tengan entre 18 y 50 años de edad. Todos los participantes deberán hablar inglés con fluidez y ser diestros.
Criterio de exclusión:
- Luego de una entrevista telefónica estructurada, los posibles participantes con las siguientes condiciones no avanzarán a la sesión de evaluación en persona: claustrofobia o presencia de metal en su cuerpo (relevante para el componente de neuroimagen del estudio), embarazadas o planeando quedar embarazadas en el próximos 6 meses, presencia de enfermedad mental o física crónica, antecedentes de alergias, enfermedades autoinmunes, hepáticas u otras enfermedades crónicas graves, uso actual y regular de medicamentos recetados, turno de noche o turnos de zona horaria (> 3 horas) dentro de las 6 semanas anteriores, o antecedentes de desmayo durante las extracciones de sangre.
Además, la ausencia de problemas de salud significativos o antecedentes de uso de medicamentos se confirmará mediante una sesión de evaluación en persona. Cualquier participante que tenga cualquiera de las siguientes condiciones no será elegible para el estudio: Condiciones médicas. (1) presencia de condiciones médicas comórbidas que no se limitan a, pero que incluyen, enfermedades cardiovasculares (p. ej., antecedentes de evento coronario agudo, accidente cerebrovascular) y neurológicas (p. ej., enfermedad de Parkinson), así como trastornos del dolor; (2) presencia de trastornos inflamatorios comórbidos tales como artritis reumatoide u otros trastornos autoinmunes; (3) presencia de una afección médica no controlada que los investigadores consideren que interfiere con los procedimientos del estudio propuestos o que pone al participante del estudio en un riesgo indebido; (4) presencia de infección crónica, que puede elevar las citocinas proinflamatorias; (5) presencia de una enfermedad infecciosa aguda en las dos semanas previas a una sesión experimental. Desórdenes psiquiátricos. (6) antecedentes actuales y/o de por vida de un trastorno depresivo mayor u otro trastorno psiquiátrico DSM-IV (p. dependencia de sustancias) debido a los efectos conocidos de la depresión mayor y/o la dependencia de sustancias sobre la inflamación. (La ausencia de un diagnóstico psiquiátrico se basará en una entrevista psiquiátrica estructurada (Entrevista clínica estructurada para el diagnóstico DSM-IV: SCID; First et al., 1996).) Uso de medicamentos y sustancias. (7) uso regular actual y/o anterior de medicamentos que contienen hormonas, incluidos los esteroides; (8) uso regular actual y/o pasado de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos; (9) uso regular actual y/o anterior de fármacos modificadores del sistema inmunitario que se dirigen a respuestas inmunitarias específicas, como los antagonistas del TNF; (10) uso regular actual y/o anterior de analgésicos como los opioides; (11) uso regular actual y/o pasado de medicamentos psicotrópicos, incluidos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos, ansiolíticos, hipnóticos, sedantes y barbitúricos. Factores de salud. (12) fumadores actuales o usuarios excesivos de cafeína (>600 mg/día) debido a los efectos conocidos sobre los niveles de citocinas proinflamatorias; (13) índice de masa corporal (IMC) superior a 35, (14) muestra evidencia de consumo de drogas a partir de una prueba de orina positiva, (15) tiene una prueba de embarazo positiva, si es mujer, o (16) muestra alguna anomalía en las pruebas de laboratorio de detección .
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARADOR: Control con placebo
la mitad de los participantes recibirá un control de placebo
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Endotoxina en dosis bajas (0,8 ng/kg de peso corporal): EC.O:113 administrada una vez
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COMPARADOR_ACTIVO: Endotoxina (desafío inflamatorio)
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Endotoxina en dosis bajas (0,8 ng/kg de peso corporal): EC.O:113 administrada una vez
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio en el estado de ánimo deprimido desde el inicio
Periodo de tiempo: al inicio y luego a las 1, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la administración del fármaco
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al inicio y luego a las 1, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la administración del fármaco
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Actividad neuronal a la retroalimentación social negativa y positiva.
Periodo de tiempo: 2 horas después de la administración del fármaco
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2 horas después de la administración del fármaco
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Naomi Eisenberger, PhD, University of California, Los Angeles
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kruse JL, Boyle CC, Olmstead R, Breen EC, Tye SJ, Eisenberger NI, Irwin MR. Interleukin-8 and depressive responses to an inflammatory challenge: secondary analysis of a randomized controlled trial. Sci Rep. 2022 Jul 24;12(1):12627. doi: 10.1038/s41598-022-16364-3.
- Moieni M, Muscatell KA, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Effect of Inflammation on Subjective Social Status: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin in Healthy Young Adults. Front Psychol. 2019 Oct 1;10:2167. doi: 10.3389/fpsyg.2019.02167. eCollection 2019.
- Moieni M, Tan KM, Inagaki TK, Muscatell KA, Dutcher JM, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Relationship Between Inflammation and Reward Sensitivity: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Jul;4(7):619-626. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.03.010. Epub 2019 Apr 3.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Cho HJ, Arevalo JM, Ma J, Cole SW, Eisenberger NI. Trait sensitivity to social disconnection enhances pro-inflammatory responses to a randomized controlled trial of endotoxin. Psychoneuroendocrinology. 2015 Dec;62:336-42. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.08.020. Epub 2015 Aug 28.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Eisenberger NI. Inflammation impairs social cognitive processing: A randomized controlled trial of endotoxin. Brain Behav Immun. 2015 Aug;48:132-8. doi: 10.1016/j.bbi.2015.03.002. Epub 2015 Mar 10.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (ESTIMAR)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Endotoxin 2
- R01MH091352 (NIH)
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