- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01671150
Door ontsteking veroorzaakte depressieve stemming: de rol van sociale neurocognitieve mechanismen
Depressieve stoornissen komen in hoge mate voor bij patiënten met inflammatoire aandoeningen, met een puntprevalentie van 15-29%, wat twee tot drie keer hoger is dan die waargenomen in de algemene bevolking. Substantieel bewijs heeft aangetoond dat ontsteking en toename van pro-inflammatoire cytokine-activiteit een cruciale rol spelen bij het ontstaan en voortduren van depressie en depressieve symptomen (bijv. slapeloosheid, vermoeidheid) bij patiënten die comorbide zijn voor ontstekingsaandoeningen. In overeenstemming hiermee heeft experimenteel werk aangetoond dat een inflammatoire uitdaging de depressieve stemming kan verhogen bij een verder gezond monster. Op basis van deze bevindingen is er een groeiende belangstelling voor de vraag of ontstekingsprocessen op een oorzakelijke manier kunnen bijdragen aan depressie en hoe deze effecten kunnen optreden.
Gezien de observatie dat ontstekingsprocessen sociale terugtrekking veroorzaken, in combinatie met bewijs dat gevoelens van 'sociale ontkoppeling' een cruciale rol spelen bij het ontstaan en voortduren van (niet-inflammatoire vormen van) depressie, is het verrassend dat de sociaal-psychologische gevolgen van ontsteking en hun bijdrage aan depressie is niet verder onderzocht. Hier suggereren we dat ontstekingen gevoelens van sociale ontkoppeling kunnen vergroten en dat deze sociaal-psychologische veranderingen een belangrijke bijdrage kunnen leveren aan ontstekingsgerelateerde depressie. Preliminaire gegevens toonden inderdaad aan dat een experimenteel geïnduceerde inflammatoire uitdaging (endotoxine) leidde tot een toename van zelfgerapporteerde gevoelens van sociale ontkoppeling (bijv. "Ik voel me niet verbonden met anderen") naast een toename van depressieve stemming. Afgezien van deze bevindingen zijn er echter geen studies die het effect van ontstekingsprocessen op sociale ervaring bij mensen hebben onderzocht. Het overkoepelende doel van dit voorstel is om de experiëntiële en neurale correlaten van door ontsteking veroorzaakte veranderingen in sociale ervaring (bijvoorbeeld gevoelens van sociale ontkoppeling) te onderzoeken, die een cruciale ontbrekende schakel kunnen vormen bij het begrijpen van de relatie tussen ontsteking en depressie.
Deelnemers (n=100) worden willekeurig toegewezen om ofwel endotoxine of placebo te krijgen en worden vervolgens gedurende de volgende zes uur gecontroleerd. Elk uur wordt er bloed afgenomen om de cytokineniveaus te beoordelen, evenals zelfgerapporteerde gevoelens van sociale ontkoppeling en depressieve stemming. Bovendien zullen deelnemers op het moment van piekcytokinerespons een neuroimaging-sessie voltooien om het effect van inflammatoire uitdaging op neurale gevoeligheid voor sociale afwijzing en sociale acceptatie te onderzoeken. Er wordt verondersteld dat endotoxine gevoelens van sociale ontkoppeling in de loop van de tijd zal vergroten, en dat de onderliggende neurale gevoeligheden die aanleiding geven tot deze gevoelens (bijv. Verhoogde neurale gevoeligheid voor sociale afwijzing; verminderde neurale gevoeligheid voor sociale acceptatie) zullen bijdragen aan door ontsteking veroorzaakte depressieve gevoelens. stemming.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA Clinical & Translational Research Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Van deelnemers wordt vereist dat ze in goede algemene gezondheid verkeren (zoals beoordeeld tijdens de telefonische en persoonlijke screeningsessies die hieronder worden beschreven) en dat ze tussen de 18 en 50 jaar oud zijn. Alle deelnemers moeten vloeiend Engels spreken en rechtshandig zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Na een gestructureerd telefonisch interview gaan potentiële deelnemers met de volgende aandoeningen niet door naar de persoonlijke screeningsessie: claustrofobie of aanwezigheid van metaal in hun lichaam (relevant voor de neuroimaging-component van het onderzoek), zwanger of van plan zwanger te worden in de volgende 6 maanden, aanwezigheid van chronische mentale of fysieke ziekte, voorgeschiedenis van allergieën, auto-immuunziekte, leverziekte of andere ernstige chronische ziektes, actueel en regelmatig gebruik van voorgeschreven medicijnen, nachtdienst of tijdzonediensten (> 3 uur) in de voorgaande 6 weken, of een voorgeschiedenis van flauwvallen tijdens bloedafnames.
Bovendien zal de afwezigheid van significante gezondheidsproblemen of de geschiedenis van medicatiegebruik worden bevestigd door een persoonlijke screeningsessie. Elke deelnemer die een van de volgende aandoeningen heeft, komt niet in aanmerking voor het onderzoek: Medische aandoeningen. (1) aanwezigheid van comorbide medische aandoeningen, niet beperkt tot maar inclusief cardiovasculaire (bijv. voorgeschiedenis van acuut coronair voorval, beroerte) en neurologische aandoeningen (bijv. de ziekte van Parkinson), evenals pijnstoornissen; (2) aanwezigheid van comorbide ontstekingsaandoeningen zoals reumatoïde artritis of andere auto-immuunziekten; (3) aanwezigheid van een ongecontroleerde medische aandoening die volgens de onderzoekers de voorgestelde onderzoeksprocedures verstoort of de deelnemer aan het onderzoek onnodig in gevaar brengt; (4) aanwezigheid van chronische infectie, die pro-inflammatoire cytokines kan verhogen; (5) aanwezigheid van een acute infectieziekte in de twee weken voorafgaand aan een experimentele sessie. Psychiatrische stoornissen. (6) huidige en/of levenslange geschiedenis van een ernstige depressieve stoornis of andere psychiatrische stoornis volgens de DSM-IV (bijv. afhankelijkheid van middelen) vanwege de bekende effecten van ernstige depressie en/of afhankelijkheid van middelen op ontstekingen. (Het ontbreken van een psychiatrische diagnose zal worden gebaseerd op een gestructureerd psychiatrisch interview (Structured Clinical Interview for DSM-IV Diagnosis: SCID; First et al., 1996).) Medicatie- en middelengebruik. (7) huidig en/of vroeger regelmatig gebruik van hormoonbevattende medicijnen, waaronder steroïden; (8) huidig en/of vroeger regelmatig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen; (9) huidig en/of vroeger regelmatig gebruik van immuunmodificerende geneesmiddelen die gericht zijn op specifieke immuunresponsen zoals TNF-antagonisten; (10) huidig en/of vroeger regelmatig gebruik van analgetica zoals opioïden; (11) huidig en/of vroeger regelmatig gebruik van psychotrope medicatie, waaronder selectieve serotinerge heropnameremmers, antidepressiva, anxiolytica, hypnotica, sedativa en barbituraten. Gezondheidsfactoren. (12) huidige rokers of overmatige cafeïnegebruikers (>600 mg/dag) vanwege bekende effecten op pro-inflammatoire cytokineniveaus; (13) body mass index (BMI) hoger dan 35, (14) vertoont bewijs van drugsgebruik door een positieve urinetest, (15) heeft een positieve zwangerschapstest, indien vrouwelijk, of (16) vertoont afwijkingen bij screeninglaboratoriumtests .
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-controle
de helft van de deelnemers krijgt een placebocontrole
|
Lage dosis endotoxine (0,8 ng/kg lichaamsgewicht): EC.O:113 eenmaal toegediend
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Endotoxine (inflammatoire uitdaging)
|
Lage dosis endotoxine (0,8 ng/kg lichaamsgewicht): EC.O:113 eenmaal toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in depressieve stemming vanaf baseline
Tijdsspanne: bij aanvang en vervolgens 1,2,3,4,5 en 6 uur na toediening van het geneesmiddel
|
bij aanvang en vervolgens 1,2,3,4,5 en 6 uur na toediening van het geneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Neurale activiteit tot negatieve en positieve sociale feedback
Tijdsspanne: 2 uur na toediening van het geneesmiddel
|
2 uur na toediening van het geneesmiddel
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Naomi Eisenberger, PhD, University of California, Los Angeles
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kruse JL, Boyle CC, Olmstead R, Breen EC, Tye SJ, Eisenberger NI, Irwin MR. Interleukin-8 and depressive responses to an inflammatory challenge: secondary analysis of a randomized controlled trial. Sci Rep. 2022 Jul 24;12(1):12627. doi: 10.1038/s41598-022-16364-3.
- Moieni M, Muscatell KA, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Effect of Inflammation on Subjective Social Status: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin in Healthy Young Adults. Front Psychol. 2019 Oct 1;10:2167. doi: 10.3389/fpsyg.2019.02167. eCollection 2019.
- Moieni M, Tan KM, Inagaki TK, Muscatell KA, Dutcher JM, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Relationship Between Inflammation and Reward Sensitivity: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Jul;4(7):619-626. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.03.010. Epub 2019 Apr 3.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Cho HJ, Arevalo JM, Ma J, Cole SW, Eisenberger NI. Trait sensitivity to social disconnection enhances pro-inflammatory responses to a randomized controlled trial of endotoxin. Psychoneuroendocrinology. 2015 Dec;62:336-42. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.08.020. Epub 2015 Aug 28.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Eisenberger NI. Inflammation impairs social cognitive processing: A randomized controlled trial of endotoxin. Brain Behav Immun. 2015 Aug;48:132-8. doi: 10.1016/j.bbi.2015.03.002. Epub 2015 Mar 10.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Endotoxin 2
- R01MH091352 (NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .