Humeur dépressive induite par l'inflammation : le rôle des mécanismes neurocognitifs sociaux
Les troubles dépressifs surviennent à un taux élevé chez les patients atteints de troubles inflammatoires, avec une prévalence ponctuelle de 15 à 29 %, soit deux à trois fois supérieure à celle observée dans la population générale. Des preuves substantielles ont montré que l'inflammation et l'augmentation de l'activité des cytokines pro-inflammatoires jouent un rôle essentiel dans l'apparition et la perpétuation de la dépression et des symptômes dépressifs (par ex. insomnie, fatigue) chez ceux qui sont comorbides pour des troubles inflammatoires. Conformément à cela, des travaux expérimentaux ont montré qu'un défi inflammatoire peut augmenter l'humeur dépressive dans un échantillon par ailleurs en bonne santé. Sur la base de ces découvertes, il y a eu un intérêt croissant pour savoir si les processus inflammatoires peuvent contribuer à la dépression de manière causale et comment ces effets pourraient se produire.
Compte tenu de l'observation selon laquelle les processus inflammatoires déclenchent le retrait social, associée à la preuve que les sentiments de « déconnexion sociale » jouent un rôle essentiel dans l'apparition et la perpétuation de la dépression (formes non inflammatoires), il est surprenant que les conséquences psychologiques sociales de l'inflammation et leur contribution à la dépression n'a pas été plus complètement explorée. Ici, nous suggérons que l'inflammation peut augmenter les sentiments de déconnexion sociale et que ces changements psychologiques sociaux peuvent être un contributeur important à la dépression associée à l'inflammation. En effet, des données préliminaires ont démontré qu'un défi inflammatoire induit expérimentalement (endotoxine) entraînait une augmentation des sentiments autodéclarés de déconnexion sociale (par exemple, "je me sens déconnecté des autres") en plus d'une augmentation de l'humeur dépressive. En dehors de ces résultats, cependant, aucune étude n'a exploré l'effet des processus inflammatoires sur l'expérience sociale chez l'homme. L'objectif primordial de cette proposition est d'explorer les corrélats expérientiels et neuronaux des changements induits par l'inflammation dans l'expérience sociale (par exemple, les sentiments de déconnexion sociale), qui peuvent fournir un chaînon manquant critique dans la compréhension de la relation entre l'inflammation et la dépression.
Les participants (n = 100) seront assignés au hasard pour recevoir soit une endotoxine soit un placebo et seront ensuite surveillés pendant les six heures suivantes. Des prises de sang pour évaluer les niveaux de cytokines ainsi que les sentiments autodéclarés de déconnexion sociale et d'humeur dépressive seront collectés toutes les heures. De plus, au moment de la réponse maximale des cytokines, les participants suivront une séance de neuroimagerie pour examiner l'effet du défi inflammatoire sur la sensibilité neuronale au rejet social et à l'acceptation sociale. On suppose que l'endotoxine augmentera les sentiments de déconnexion sociale au fil du temps et que les sensibilités neurales sous-jacentes qui donnent lieu à ces sentiments (par exemple, une sensibilité neurale accrue au rejet social, une sensibilité neurale réduite à l'acceptation sociale) contribueront à la dépression induite par l'inflammation. humeur.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Clinical & Translational Research Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les participants devront être en bonne santé générale (tel qu'évalué lors des séances de dépistage par téléphone et en personne décrites ci-dessous) et être âgés de 18 à 50 ans. Tous les participants devront parler couramment l'anglais et être droitiers.
Critère d'exclusion:
- À la suite d'un entretien téléphonique structuré, les participantes potentielles présentant les conditions suivantes ne passeront pas à la séance de dépistage en personne : claustrophobie ou présence de métal dans leur corps (pertinent pour la composante de neuroimagerie de l'étude), enceinte ou prévoyant de devenir enceinte dans le 6 mois suivants, présence d'une maladie mentale ou physique chronique, antécédents d'allergies, maladies auto-immunes, hépatiques ou autres maladies chroniques graves, utilisation actuelle et régulière de médicaments sur ordonnance, travail de nuit ou changement de fuseau horaire (> 3 heures) au cours des 6 semaines précédentes, ou antécédents d'évanouissement lors de prises de sang.
De plus, l'absence de problèmes de santé importants ou d'antécédents d'utilisation de médicaments sera confirmée par une séance de dépistage en personne. Tout participant présentant l'une des conditions suivantes ne sera pas éligible à l'étude : Conditions médicales. (1) présence de conditions médicales comorbides non limitées mais incluant des maladies cardiovasculaires (par exemple, des antécédents d'événement coronarien aigu, d'accident vasculaire cérébral) et neurologiques (par exemple, la maladie de Parkinson), ainsi que des troubles de la douleur ; (2) présence de troubles inflammatoires comorbides tels que la polyarthrite rhumatoïde ou d'autres troubles auto-immuns; (3) la présence d'une condition médicale non contrôlée qui est considérée par les investigateurs comme interférant avec les procédures d'étude proposées, ou comme faisant courir un risque excessif au participant à l'étude ; (4) présence d'une infection chronique, qui peut élever les cytokines pro-inflammatoires ; (5) présence d'une maladie infectieuse aiguë dans les deux semaines précédant une session expérimentale. Troubles psychiatriques. (6) antécédents actuels et/ou à vie d'un trouble dépressif majeur ou d'un autre trouble psychiatrique du DSM-IV (par ex. dépendance à une substance) en raison des effets connus de la dépression majeure et/ou de la dépendance à une substance sur l'inflammation. (L'absence de diagnostic psychiatrique sera basée sur un entretien psychiatrique structuré (Entretien clinique structuré pour le diagnostic du DSM-IV : SCID ; First et al., 1996).) Consommation de médicaments et de substances. (7) utilisation régulière actuelle et/ou passée de médicaments contenant des hormones, y compris des stéroïdes ; (8) utilisation régulière actuelle et/ou passée de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ; (9) l'utilisation régulière actuelle et/ou passée de médicaments immunomodificateurs qui ciblent des réponses immunitaires spécifiques telles que les antagonistes du TNF ; (10) l'utilisation régulière actuelle et/ou passée d'analgésiques tels que les opioïdes ; (11) l'utilisation régulière actuelle et/ou passée de médicaments psychotropes, y compris les inhibiteurs sélectifs de la recapture sérotoninergique, les antidépresseurs, les anxiolytiques, les hypnotiques, les sédatifs et les barbituriques. Facteurs de santé. (12) les fumeurs actuels ou les utilisateurs excessifs de caféine (> 600 mg/jour) en raison d'effets connus sur les niveaux de cytokines pro-inflammatoires ; (13) indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 35, (14) présente des signes de consommation de drogue à la suite d'un test d'urine positif, (15) a un test de grossesse positif, s'il s'agit d'une femme, ou (16) présente des anomalies lors des tests de dépistage en laboratoire .
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Contrôle placebo
la moitié des participants recevront un contrôle placebo
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Endotoxine à faible dose (0,8 ng/kg de poids corporel) : EC.O:113 administré une fois
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ACTIVE_COMPARATOR: Endotoxine (défi inflammatoire)
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Endotoxine à faible dose (0,8 ng/kg de poids corporel) : EC.O:113 administré une fois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement d'humeur dépressive par rapport au départ
Délai: au départ, puis 1, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration du médicament
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au départ, puis 1, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration du médicament
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Activité neuronale à la rétroaction sociale négative et positive
Délai: 2 heures après l'administration du médicament
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2 heures après l'administration du médicament
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Naomi Eisenberger, PhD, University of California, Los Angeles
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kruse JL, Boyle CC, Olmstead R, Breen EC, Tye SJ, Eisenberger NI, Irwin MR. Interleukin-8 and depressive responses to an inflammatory challenge: secondary analysis of a randomized controlled trial. Sci Rep. 2022 Jul 24;12(1):12627. doi: 10.1038/s41598-022-16364-3.
- Moieni M, Muscatell KA, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Effect of Inflammation on Subjective Social Status: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin in Healthy Young Adults. Front Psychol. 2019 Oct 1;10:2167. doi: 10.3389/fpsyg.2019.02167. eCollection 2019.
- Moieni M, Tan KM, Inagaki TK, Muscatell KA, Dutcher JM, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Relationship Between Inflammation and Reward Sensitivity: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Jul;4(7):619-626. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.03.010. Epub 2019 Apr 3.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Cho HJ, Arevalo JM, Ma J, Cole SW, Eisenberger NI. Trait sensitivity to social disconnection enhances pro-inflammatory responses to a randomized controlled trial of endotoxin. Psychoneuroendocrinology. 2015 Dec;62:336-42. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.08.020. Epub 2015 Aug 28.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Eisenberger NI. Inflammation impairs social cognitive processing: A randomized controlled trial of endotoxin. Brain Behav Immun. 2015 Aug;48:132-8. doi: 10.1016/j.bbi.2015.03.002. Epub 2015 Mar 10.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Endotoxin 2
- R01MH091352 (NIH)
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