Inflammationsinducerad deprimerad stämning: Rollen för sociala neurokognitiva mekanismer
Depressiva störningar förekommer i hög grad hos patienter med inflammatoriska störningar, med en punktprevalens på 15-29 %, vilket är två till tre gånger större än vad som observerats i den allmänna befolkningen. Betydande bevis har visat att inflammation och ökningar av proinflammatorisk cytokinaktivitet spelar en avgörande roll i uppkomsten och vidmakthållandet av depression och depressiva symtom (t. sömnlöshet, trötthet) hos dem som är komorbida för inflammatoriska störningar. I enlighet med detta har experimentellt arbete visat att en inflammatorisk utmaning kan öka nedstämdhet i ett annars friskt prov. Baserat på dessa fynd har det funnits ett växande intresse för huruvida inflammatoriska processer kan bidra till depression på ett kausalt sätt och hur dessa effekter kan uppstå.
Med tanke på observationen att inflammatoriska processer utlöser socialt tillbakadragande, tillsammans med bevis för att känslor av "social frånkoppling" spelar en avgörande roll i uppkomsten och vidmakthållandet av (icke-inflammatoriska former av) depression, är det förvånande att de socialpsykologiska konsekvenserna av inflammation och deras bidrag till depression har inte undersökts mer fullständigt. Här föreslår vi att inflammation kan öka känslan av social urkoppling och att dessa socialpsykologiska förändringar kan vara en viktig bidragande orsak till inflammationsrelaterad depression. Faktum är att preliminära data visade att en experimentellt inducerad inflammatorisk utmaning (endotoxin) ledde till ökningar av självrapporterade känslor av social frånkoppling (t.ex. "Jag känner mig frånkopplad från andra") förutom ökningar i nedstämdhet. Bortsett från dessa fynd finns det dock inga studier som har utforskat effekten av inflammatoriska processer på social upplevelse hos människor. Det övergripande målet med detta förslag är att utforska de upplevelsemässiga och neurala korrelaten mellan inflammatoriska inducerade förändringar i social upplevelse (t.ex. känslor av social frånkoppling), vilket kan ge en kritisk saknad länk för att förstå sambandet mellan inflammation och depression.
Deltagare (n=100) kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen endotoxin eller placebo och kommer sedan att övervakas under de kommande sex timmarna. Blodtagningar för att bedöma cytokinnivåer samt självrapporterade känslor av social urkoppling och nedstämdhet kommer att samlas in varje timme. Dessutom, vid tidpunkten för maximal cytokinrespons, kommer deltagarna att genomföra en neuroimaging session för att undersöka effekten av inflammatorisk utmaning på neural känslighet för social avstötning och social acceptans. Det antas att endotoxin kommer att öka känslan av social urkoppling över tid, och att de underliggande neurala känsligheterna som ger upphov till dessa känslor (t.ex. ökad neural känslighet för social avstötning; minskad neural känslighet för social acceptans) kommer att bidra till inflammatorisk inducerad depression humör.
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA Clinical & Translational Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagarna kommer att behöva vara vid god allmän hälsa (som utvärderas under telefon- och personliga screening-sessioner som beskrivs nedan), och vara mellan 18-50 år. Alla deltagare måste behärska engelska flytande och vara högerhänta.
Exklusions kriterier:
- Efter en strukturerad telefonintervju kommer potentiella deltagare med följande tillstånd inte att gå vidare till den personliga screeningssessionen: klaustrofobi eller förekomst av metall i kroppen (relevant för neuroimaging-komponenten i studien), gravida eller planerar att bli gravid i kommande 6 månader, förekomst av kronisk psykisk eller fysisk sjukdom, historia av allergier, autoimmuna sjukdomar, lever eller andra allvarliga kroniska sjukdomar, aktuell och regelbunden användning av receptbelagda läkemedel, nattskiftsarbete eller tidszonskift (> 3 timmar) under de senaste 6 veckorna, eller tidigare svimningshistorik under blodtagningar.
Dessutom kommer frånvaron av betydande hälsoproblem eller medicinanvändning att bekräftas av en personlig screening session. Alla deltagare som har något av följande tillstånd kommer inte att vara berättigade till studien: Medicinska tillstånd. (1) förekomst av komorbida medicinska tillstånd som inte är begränsade till utan inkluderar kardiovaskulära (t.ex. historia av akut kranskärlshändelse, stroke) och neurologiska sjukdomar (t.ex. Parkinsons sjukdom), såväl som smärtstörningar; (2) närvaro av komorbida inflammatoriska störningar såsom reumatoid artrit eller andra autoimmuna störningar; (3) förekomst av ett okontrollerat medicinskt tillstånd som av utredarna bedöms störa de föreslagna studieprocedurerna eller utsätta studiedeltagaren i onödig risk; (4) närvaro av kronisk infektion, som kan höja proinflammatoriska cytokiner; (5) förekomst av en akut infektionssjukdom under de två veckorna före en experimentell session. Psykiatriska störningar. (6) nuvarande och/eller livstidshistoria av en allvarlig depressiv sjukdom eller annan psykiatrisk störning DSM-IV (t.ex. substansberoende) på grund av de kända effekterna av allvarlig depression och/eller substansberoende på inflammation. (Frånvaro av en psykiatrisk diagnos kommer att baseras på en strukturerad psykiatrisk intervju (Structured Clinical Interview for DSM-IV Diagnosis: SCID; First et al., 1996).) Medicinering och droganvändning. (7) aktuell och/eller tidigare regelbunden användning av hormoninnehållande mediciner inklusive steroider; (8) aktuell och/eller tidigare regelbunden användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel; (9) nuvarande och/eller tidigare regelbunden användning av immunmodifierande läkemedel som riktar sig mot specifika immunsvar såsom TNF-antagonister; (10) aktuell och/eller tidigare regelbunden användning av analgetika såsom opioider; (11) aktuell och/eller tidigare regelbunden användning av psykotropa läkemedel, inklusive selektiva serotinerga återupptagshämmare, antidepressiva medel, ångestdämpande medel, sömnmedel, lugnande medel och barbiturater. Hälsofaktorer. (12) nuvarande rökare eller överdrivet koffeinmissbrukare (>600 mg/dag) på grund av kända effekter på proinflammatoriska cytokinnivåer; (13) kroppsmassaindex (BMI) större än 35, (14) visar tecken på droganvändning från ett positivt urintest, (15) har ett positivt graviditetstest, om det är kvinna, eller (16) visar några avvikelser på screeninglaboratorietester .
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebokontroll
hälften av deltagarna kommer att få en placebokontroll
|
Lågdos endotoxin (0,8 ng/kg kroppsvikt): EC.O:113 administrerat en gång
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Endotoxin (inflammatorisk utmaning)
|
Lågdos endotoxin (0,8 ng/kg kroppsvikt): EC.O:113 administrerat en gång
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i nedstämdhet från baslinjen
Tidsram: vid baslinjen och sedan 1,2,3,4,5 och 6 timmar efter läkemedelsadministrering
|
vid baslinjen och sedan 1,2,3,4,5 och 6 timmar efter läkemedelsadministrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Neural aktivitet till negativ och positiv social feedback
Tidsram: 2 timmar efter läkemedelsadministrering
|
2 timmar efter läkemedelsadministrering
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Naomi Eisenberger, PhD, University of California, Los Angeles
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kruse JL, Boyle CC, Olmstead R, Breen EC, Tye SJ, Eisenberger NI, Irwin MR. Interleukin-8 and depressive responses to an inflammatory challenge: secondary analysis of a randomized controlled trial. Sci Rep. 2022 Jul 24;12(1):12627. doi: 10.1038/s41598-022-16364-3.
- Moieni M, Muscatell KA, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Effect of Inflammation on Subjective Social Status: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin in Healthy Young Adults. Front Psychol. 2019 Oct 1;10:2167. doi: 10.3389/fpsyg.2019.02167. eCollection 2019.
- Moieni M, Tan KM, Inagaki TK, Muscatell KA, Dutcher JM, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Relationship Between Inflammation and Reward Sensitivity: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Jul;4(7):619-626. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.03.010. Epub 2019 Apr 3.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Cho HJ, Arevalo JM, Ma J, Cole SW, Eisenberger NI. Trait sensitivity to social disconnection enhances pro-inflammatory responses to a randomized controlled trial of endotoxin. Psychoneuroendocrinology. 2015 Dec;62:336-42. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.08.020. Epub 2015 Aug 28.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Eisenberger NI. Inflammation impairs social cognitive processing: A randomized controlled trial of endotoxin. Brain Behav Immun. 2015 Aug;48:132-8. doi: 10.1016/j.bbi.2015.03.002. Epub 2015 Mar 10.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Endotoxin 2
- R01MH091352 (NIH)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .