- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01671150
Umore depresso indotto dall'infiammazione: il ruolo dei meccanismi neurocognitivi sociali
I disturbi depressivi si verificano ad un tasso elevato nei pazienti con disturbi infiammatori, con una prevalenza puntuale del 15-29%, che è da due a tre volte maggiore di quella osservata nella popolazione generale. Prove sostanziali hanno dimostrato che l'infiammazione e l'aumento dell'attività delle citochine proinfiammatorie svolgono un ruolo fondamentale nell'insorgenza e nel perpetuarsi della depressione e dei sintomi depressivi (ad es. insonnia, affaticamento) in coloro che sono co-morbosi per disturbi infiammatori. Coerentemente con questo, il lavoro sperimentale ha dimostrato che una sfida infiammatoria può aumentare l'umore depresso in un campione altrimenti sano. Sulla base di questi risultati, c'è stato un crescente interesse sul fatto che i processi infiammatori possano contribuire alla depressione in modo causale e su come questi effetti potrebbero verificarsi.
Data l'osservazione che i processi infiammatori innescano il ritiro sociale, unita all'evidenza che i sentimenti di "disconnessione sociale" svolgono un ruolo fondamentale nell'insorgenza e nel perpetuarsi della depressione (forme non infiammatorie di) depressione, è sorprendente che le conseguenze socio-psicologiche dell'infiammazione e il loro contributo alla depressione non è stato esplorato più a fondo. Qui, suggeriamo che l'infiammazione può aumentare i sentimenti di disconnessione sociale e che questi cambiamenti psicologici sociali possono essere un contributo importante alla depressione associata all'infiammazione. In effetti, i dati preliminari hanno dimostrato che una sfida infiammatoria indotta sperimentalmente (endotossina) ha portato ad un aumento dei sentimenti auto-riferiti di disconnessione sociale (ad esempio, "mi sento disconnesso dagli altri") oltre ad un aumento dell'umore depresso. A parte questi risultati, tuttavia, non ci sono studi che abbiano esplorato l'effetto dei processi infiammatori sull'esperienza sociale negli esseri umani. L'obiettivo generale di questa proposta è esplorare i correlati esperienziali e neurali dei cambiamenti indotti dall'infiammazione nell'esperienza sociale (ad esempio, sentimenti di disconnessione sociale), che possono fornire un anello mancante critico nella comprensione della relazione tra infiammazione e depressione.
I partecipanti (n = 100) verranno assegnati in modo casuale a ricevere endotossina o placebo e saranno quindi monitorati per le successive sei ore. Prelievi di sangue per valutare i livelli di citochine così come i sentimenti auto-riferiti di disconnessione sociale e umore depresso saranno raccolti ogni ora. Inoltre, al momento del picco di risposta delle citochine, i partecipanti completeranno una sessione di neuroimaging per esaminare l'effetto della sfida infiammatoria sulla sensibilità neurale al rifiuto sociale e all'accettazione sociale. Si ipotizza che l'endotossina aumenti i sentimenti di disconnessione sociale nel tempo e che le sensibilità neurali sottostanti che danno origine a questi sentimenti (ad esempio, maggiore sensibilità neurale al rifiuto sociale; diminuzione della sensibilità neurale all'accettazione sociale) contribuiranno alla depressione indotta da infiammazione Umore.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA Clinical & Translational Research Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti dovranno essere in buone condizioni di salute generale (come valutato durante le sessioni di screening telefonico e di persona descritte di seguito) e avere un'età compresa tra 18 e 50 anni. Tutti i partecipanti dovranno essere fluenti in inglese e essere destrimani.
Criteri di esclusione:
- A seguito di un'intervista telefonica strutturata, i potenziali partecipanti con le seguenti condizioni non avanzeranno alla sessione di screening di persona: claustrofobia o presenza di metallo nel loro corpo (rilevante per la componente di neuroimaging dello studio), gravidanza o pianificazione di una gravidanza nel prossimi 6 mesi, presenza di malattie mentali o fisiche croniche, anamnesi di allergie, malattie autoimmuni, epatiche o altre gravi malattie croniche, uso corrente e regolare di farmaci prescritti, lavoro notturno o cambio di fuso orario (> 3 ore) nelle 6 settimane precedenti, o precedente storia di svenimento durante i prelievi di sangue.
Inoltre, l'assenza di problemi di salute significativi o la storia dell'uso di farmaci sarà confermata da una sessione di screening di persona. Qualsiasi partecipante che presenti una delle seguenti condizioni non sarà idoneo allo studio: Condizioni mediche. (1) presenza di condizioni mediche co-morbose non limitate a ma incluse malattie cardiovascolari (ad es. anamnesi di evento coronarico acuto, ictus) e malattie neurologiche (ad es. morbo di Parkinson), nonché disturbi del dolore; (2) presenza di disturbi infiammatori concomitanti come l'artrite reumatoide o altri disturbi autoimmuni; (3) presenza di una condizione medica incontrollata che, secondo gli investigatori, interferisce con le procedure di studio proposte o mette a rischio eccessivo il partecipante allo studio; (4) presenza di infezione cronica, che può elevare le citochine proinfiammatorie; (5) presenza di una malattia infettiva acuta nelle due settimane precedenti una sessione sperimentale. Disturbi psichiatrici. (6) storia attuale e/o nel corso della vita di un Disturbo Depressivo Maggiore o altro disturbo psichiatrico DSM-IV (per es. dipendenza da sostanze) a causa degli effetti noti della depressione maggiore e/o della dipendenza da sostanze sull'infiammazione. (L'assenza di una diagnosi psichiatrica sarà basata su un colloquio psichiatrico strutturato (Structured Clinical Interview for DSM-IV Diagnosis: SCID; First et al., 1996).) Uso di farmaci e sostanze. (7) uso regolare attuale e/o passato di farmaci contenenti ormoni, compresi gli steroidi; (8) uso regolare attuale e/o pregresso di farmaci antinfiammatori non steroidei; (9) uso regolare attuale e/o passato di farmaci immunomodificanti che mirano a risposte immunitarie specifiche come gli antagonisti del TNF; (10) uso regolare attuale e/o passato di analgesici come gli oppioidi; (11) uso regolare attuale e/o passato di farmaci psicotropi, inclusi inibitori selettivi della ricaptazione serotoninergica, antidepressivi, ansiolitici, ipnotici, sedativi e barbiturici. Fattori di salute. (12) fumatori attuali o consumatori eccessivi di caffeina (>600 mg/die) a causa degli effetti noti sui livelli di citochine proinfiammatorie; (13) indice di massa corporea (BMI) superiore a 35, (14) mostra evidenza di uso di droghe da un test delle urine positivo, (15) ha un test di gravidanza positivo, se femmina, o (16) mostra anomalie nei test di laboratorio di screening .
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATORE: Controllo placebo
metà dei partecipanti riceverà un controllo placebo
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Endotossina a basso dosaggio (0,8 ng/kg di peso corporeo): EC.O:113 somministrato una volta
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ACTIVE_COMPARATORE: Endotossina (sfida infiammatoria)
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Endotossina a basso dosaggio (0,8 ng/kg di peso corporeo): EC.O:113 somministrato una volta
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Cambiamento dell'umore depresso rispetto al basale
Lasso di tempo: al basale e poi a 1,2,3,4,5 e 6 ore dopo la somministrazione del farmaco
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al basale e poi a 1,2,3,4,5 e 6 ore dopo la somministrazione del farmaco
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Attività neurale al feedback sociale negativo e positivo
Lasso di tempo: 2 ore dopo la somministrazione del farmaco
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2 ore dopo la somministrazione del farmaco
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Naomi Eisenberger, PhD, University of California, Los Angeles
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kruse JL, Boyle CC, Olmstead R, Breen EC, Tye SJ, Eisenberger NI, Irwin MR. Interleukin-8 and depressive responses to an inflammatory challenge: secondary analysis of a randomized controlled trial. Sci Rep. 2022 Jul 24;12(1):12627. doi: 10.1038/s41598-022-16364-3.
- Moieni M, Muscatell KA, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Effect of Inflammation on Subjective Social Status: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin in Healthy Young Adults. Front Psychol. 2019 Oct 1;10:2167. doi: 10.3389/fpsyg.2019.02167. eCollection 2019.
- Moieni M, Tan KM, Inagaki TK, Muscatell KA, Dutcher JM, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Relationship Between Inflammation and Reward Sensitivity: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Jul;4(7):619-626. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.03.010. Epub 2019 Apr 3.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Cho HJ, Arevalo JM, Ma J, Cole SW, Eisenberger NI. Trait sensitivity to social disconnection enhances pro-inflammatory responses to a randomized controlled trial of endotoxin. Psychoneuroendocrinology. 2015 Dec;62:336-42. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.08.020. Epub 2015 Aug 28.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Eisenberger NI. Inflammation impairs social cognitive processing: A randomized controlled trial of endotoxin. Brain Behav Immun. 2015 Aug;48:132-8. doi: 10.1016/j.bbi.2015.03.002. Epub 2015 Mar 10.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Endotoxin 2
- R01MH091352 (NIH)
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