- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01671150
Humor Deprimido Induzido por Inflamação: O Papel dos Mecanismos Neurocognitivos Sociais
Os transtornos depressivos ocorrem em alta taxa em pacientes com doenças inflamatórias, com uma prevalência pontual de 15-29%, que é duas a três vezes maior do que a observada na população em geral. Evidências substanciais mostraram que a inflamação e o aumento da atividade de citocinas pró-inflamatórias desempenham um papel crítico no início e na perpetuação da depressão e dos sintomas depressivos (p. insônia, fadiga) naqueles com comorbidade para distúrbios inflamatórios. Consistente com isso, o trabalho experimental mostrou que um desafio inflamatório pode aumentar o humor deprimido em uma amostra saudável. Com base nesses achados, tem havido um interesse crescente em saber se os processos inflamatórios podem contribuir para a depressão de maneira causal e como esses efeitos podem ocorrer.
Dada a observação de que processos inflamatórios desencadeiam retraimento social, juntamente com a evidência de que sentimentos de "desconexão social" desempenham um papel crítico no início e na perpetuação de (formas não inflamatórias de) depressão, é surpreendente que as consequências psicológicas sociais da inflamação e sua contribuição para a depressão não foi mais bem explorada. Aqui, sugerimos que a inflamação pode aumentar os sentimentos de desconexão social e que essas mudanças psicológicas sociais podem ser um importante contribuinte para a depressão associada à inflamação. De fato, dados preliminares demonstraram que um desafio inflamatório induzido experimentalmente (endotoxina) levou a aumentos nos sentimentos auto-relatados de desconexão social (por exemplo, "sinto-me desconectado dos outros"), além de aumentos no humor deprimido. Além desses achados, no entanto, não há estudos que tenham explorado o efeito de processos inflamatórios na experiência social em humanos. O objetivo geral desta proposta é explorar os correlatos experienciais e neurais de mudanças induzidas por inflamação na experiência social (por exemplo, sentimentos de desconexão social), que podem fornecer um elo crítico perdido na compreensão da relação entre inflamação e depressão.
Os participantes (n = 100) serão designados aleatoriamente para receber endotoxina ou placebo e serão monitorados pelas próximas seis horas. Coletas de sangue para avaliar os níveis de citocinas, bem como sentimentos auto-relatados de desconexão social e humor deprimido serão coletados a cada hora. Além disso, no momento do pico da resposta da citocina, os participantes completarão uma sessão de neuroimagem para examinar o efeito do desafio inflamatório na sensibilidade neural à rejeição social e à aceitação social. Supõe-se que a endotoxina aumentará os sentimentos de desconexão social ao longo do tempo e que as sensibilidades neurais subjacentes que dão origem a esses sentimentos (por exemplo, aumento da sensibilidade neural à rejeição social; diminuição da sensibilidade neural à aceitação social) contribuirão para a depressão induzida por inflamação. humor.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Clinical & Translational Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes deverão estar com boa saúde geral (conforme avaliado durante as sessões de triagem por telefone e pessoalmente descritas abaixo) e ter entre 18 e 50 anos de idade. Todos os participantes deverão ser fluentes em inglês e destros.
Critério de exclusão:
- Após uma entrevista telefônica estruturada, os participantes em potencial com as seguintes condições não avançarão para a sessão de triagem presencial: claustrofobia ou presença de metal em seu corpo (relevante para o componente de neuroimagem do estudo), grávida ou planejando engravidar no próximos 6 meses, presença de doença mental ou física crônica, história de alergias, doenças autoimunes, hepáticas ou outras doenças crônicas graves, uso atual e regular de medicamentos prescritos, trabalho noturno ou mudanças de fuso horário (> 3 horas) nas 6 semanas anteriores, ou história prévia de desmaio durante coletas de sangue.
Além disso, a ausência de problemas de saúde significativos ou histórico de uso de medicamentos será confirmada por uma sessão de triagem presencial. Qualquer participante que tenha qualquer uma das seguintes condições não será elegível para o estudo: Condições médicas. (1) presença de condições médicas comórbidas não limitadas a, mas incluindo doenças cardiovasculares (por exemplo, história de evento coronariano agudo, acidente vascular cerebral) e neurológicas (por exemplo, doença de Parkinson), bem como distúrbios de dor; (2) presença de distúrbios inflamatórios comórbidos, como artrite reumatoide ou outros distúrbios autoimunes; (3) presença de uma condição médica não controlada que seja considerada pelos investigadores como interferindo nos procedimentos do estudo proposto ou colocando o participante do estudo em risco indevido; (4) presença de infecção crônica, que pode elevar as citocinas pró-inflamatórias; (5) presença de uma doença infecciosa aguda nas duas semanas anteriores a uma sessão experimental. Distúrbios psiquiátricos. (6) história atual e/ou ao longo da vida de um Transtorno Depressivo Maior ou outro transtorno psiquiátrico do DSM-IV (p. dependência de substância) devido aos efeitos conhecidos da depressão maior e/ou dependência de substância na inflamação. (A ausência de um diagnóstico psiquiátrico será baseada em uma entrevista psiquiátrica estruturada (Structured Clinical Interview for DSM-IV Diagnosis: SCID; First et al., 1996).) Uso de medicamentos e substâncias. (7) uso regular atual e/ou anterior de medicamentos contendo hormônios, incluindo esteroides; (8) uso regular atual e/ou anterior de anti-inflamatórios não esteróides; (9) uso regular atual e/ou passado de drogas modificadoras do sistema imunológico que visam respostas imunes específicas, como antagonistas do TNF; (10) uso regular atual e/ou passado de analgésicos como opioides; (11) uso regular atual e/ou anterior de medicamentos psicotrópicos, incluindo inibidores seletivos da recaptação serotinérgica, antidepressivos, ansiolíticos, hipnóticos, sedativos e barbitúricos. Fatores de saúde. (12) fumantes atuais ou usuários excessivos de cafeína (>600 mg/dia) devido aos efeitos conhecidos nos níveis de citocinas pró-inflamatórias; (13) índice de massa corporal (IMC) maior que 35, (14) mostra evidência de uso de drogas a partir de um teste de urina positivo, (15) tem teste de gravidez positivo, se for do sexo feminino, ou (16) mostra qualquer anormalidade nos exames laboratoriais de triagem .
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Controle de placebo
metade dos participantes receberá um controle placebo
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Endotoxina em baixa dose (0,8 ng/kg de peso corporal): EC.O:113 administrado uma vez
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ACTIVE_COMPARATOR: Endotoxina (provocação inflamatória)
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Endotoxina em baixa dose (0,8 ng/kg de peso corporal): EC.O:113 administrado uma vez
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança no humor deprimido desde o início
Prazo: na linha de base e, em seguida, 1,2,3,4,5 e 6 horas após a administração do medicamento
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na linha de base e, em seguida, 1,2,3,4,5 e 6 horas após a administração do medicamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Atividade neural para feedback social negativo e positivo
Prazo: 2 horas após a administração do medicamento
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2 horas após a administração do medicamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Naomi Eisenberger, PhD, University of California, Los Angeles
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kruse JL, Boyle CC, Olmstead R, Breen EC, Tye SJ, Eisenberger NI, Irwin MR. Interleukin-8 and depressive responses to an inflammatory challenge: secondary analysis of a randomized controlled trial. Sci Rep. 2022 Jul 24;12(1):12627. doi: 10.1038/s41598-022-16364-3.
- Moieni M, Muscatell KA, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Effect of Inflammation on Subjective Social Status: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin in Healthy Young Adults. Front Psychol. 2019 Oct 1;10:2167. doi: 10.3389/fpsyg.2019.02167. eCollection 2019.
- Moieni M, Tan KM, Inagaki TK, Muscatell KA, Dutcher JM, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Relationship Between Inflammation and Reward Sensitivity: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Jul;4(7):619-626. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.03.010. Epub 2019 Apr 3.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Cho HJ, Arevalo JM, Ma J, Cole SW, Eisenberger NI. Trait sensitivity to social disconnection enhances pro-inflammatory responses to a randomized controlled trial of endotoxin. Psychoneuroendocrinology. 2015 Dec;62:336-42. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.08.020. Epub 2015 Aug 28.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Eisenberger NI. Inflammation impairs social cognitive processing: A randomized controlled trial of endotoxin. Brain Behav Immun. 2015 Aug;48:132-8. doi: 10.1016/j.bbi.2015.03.002. Epub 2015 Mar 10.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Endotoxin 2
- R01MH091352 (NIH)
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