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Humor Deprimido Induzido por Inflamação: O Papel dos Mecanismos Neurocognitivos Sociais

16 de junho de 2014 atualizado por: Naomi Eisenberger, University of California, Los Angeles

Os transtornos depressivos ocorrem em alta taxa em pacientes com doenças inflamatórias, com uma prevalência pontual de 15-29%, que é duas a três vezes maior do que a observada na população em geral. Evidências substanciais mostraram que a inflamação e o aumento da atividade de citocinas pró-inflamatórias desempenham um papel crítico no início e na perpetuação da depressão e dos sintomas depressivos (p. insônia, fadiga) naqueles com comorbidade para distúrbios inflamatórios. Consistente com isso, o trabalho experimental mostrou que um desafio inflamatório pode aumentar o humor deprimido em uma amostra saudável. Com base nesses achados, tem havido um interesse crescente em saber se os processos inflamatórios podem contribuir para a depressão de maneira causal e como esses efeitos podem ocorrer.

Dada a observação de que processos inflamatórios desencadeiam retraimento social, juntamente com a evidência de que sentimentos de "desconexão social" desempenham um papel crítico no início e na perpetuação de (formas não inflamatórias de) depressão, é surpreendente que as consequências psicológicas sociais da inflamação e sua contribuição para a depressão não foi mais bem explorada. Aqui, sugerimos que a inflamação pode aumentar os sentimentos de desconexão social e que essas mudanças psicológicas sociais podem ser um importante contribuinte para a depressão associada à inflamação. De fato, dados preliminares demonstraram que um desafio inflamatório induzido experimentalmente (endotoxina) levou a aumentos nos sentimentos auto-relatados de desconexão social (por exemplo, "sinto-me desconectado dos outros"), além de aumentos no humor deprimido. Além desses achados, no entanto, não há estudos que tenham explorado o efeito de processos inflamatórios na experiência social em humanos. O objetivo geral desta proposta é explorar os correlatos experienciais e neurais de mudanças induzidas por inflamação na experiência social (por exemplo, sentimentos de desconexão social), que podem fornecer um elo crítico perdido na compreensão da relação entre inflamação e depressão.

Os participantes (n = 100) serão designados aleatoriamente para receber endotoxina ou placebo e serão monitorados pelas próximas seis horas. Coletas de sangue para avaliar os níveis de citocinas, bem como sentimentos auto-relatados de desconexão social e humor deprimido serão coletados a cada hora. Além disso, no momento do pico da resposta da citocina, os participantes completarão uma sessão de neuroimagem para examinar o efeito do desafio inflamatório na sensibilidade neural à rejeição social e à aceitação social. Supõe-se que a endotoxina aumentará os sentimentos de desconexão social ao longo do tempo e que as sensibilidades neurais subjacentes que dão origem a esses sentimentos (por exemplo, aumento da sensibilidade neural à rejeição social; diminuição da sensibilidade neural à aceitação social) contribuirão para a depressão induzida por inflamação. humor.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

100

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Clinical & Translational Research Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes deverão estar com boa saúde geral (conforme avaliado durante as sessões de triagem por telefone e pessoalmente descritas abaixo) e ter entre 18 e 50 anos de idade. Todos os participantes deverão ser fluentes em inglês e destros.

Critério de exclusão:

  • Após uma entrevista telefônica estruturada, os participantes em potencial com as seguintes condições não avançarão para a sessão de triagem presencial: claustrofobia ou presença de metal em seu corpo (relevante para o componente de neuroimagem do estudo), grávida ou planejando engravidar no próximos 6 meses, presença de doença mental ou física crônica, história de alergias, doenças autoimunes, hepáticas ou outras doenças crônicas graves, uso atual e regular de medicamentos prescritos, trabalho noturno ou mudanças de fuso horário (> 3 horas) nas 6 semanas anteriores, ou história prévia de desmaio durante coletas de sangue.

Além disso, a ausência de problemas de saúde significativos ou histórico de uso de medicamentos será confirmada por uma sessão de triagem presencial. Qualquer participante que tenha qualquer uma das seguintes condições não será elegível para o estudo: Condições médicas. (1) presença de condições médicas comórbidas não limitadas a, mas incluindo doenças cardiovasculares (por exemplo, história de evento coronariano agudo, acidente vascular cerebral) e neurológicas (por exemplo, doença de Parkinson), bem como distúrbios de dor; (2) presença de distúrbios inflamatórios comórbidos, como artrite reumatoide ou outros distúrbios autoimunes; (3) presença de uma condição médica não controlada que seja considerada pelos investigadores como interferindo nos procedimentos do estudo proposto ou colocando o participante do estudo em risco indevido; (4) presença de infecção crônica, que pode elevar as citocinas pró-inflamatórias; (5) presença de uma doença infecciosa aguda nas duas semanas anteriores a uma sessão experimental. Distúrbios psiquiátricos. (6) história atual e/ou ao longo da vida de um Transtorno Depressivo Maior ou outro transtorno psiquiátrico do DSM-IV (p. dependência de substância) devido aos efeitos conhecidos da depressão maior e/ou dependência de substância na inflamação. (A ausência de um diagnóstico psiquiátrico será baseada em uma entrevista psiquiátrica estruturada (Structured Clinical Interview for DSM-IV Diagnosis: SCID; First et al., 1996).) Uso de medicamentos e substâncias. (7) uso regular atual e/ou anterior de medicamentos contendo hormônios, incluindo esteroides; (8) uso regular atual e/ou anterior de anti-inflamatórios não esteróides; (9) uso regular atual e/ou passado de drogas modificadoras do sistema imunológico que visam respostas imunes específicas, como antagonistas do TNF; (10) uso regular atual e/ou passado de analgésicos como opioides; (11) uso regular atual e/ou anterior de medicamentos psicotrópicos, incluindo inibidores seletivos da recaptação serotinérgica, antidepressivos, ansiolíticos, hipnóticos, sedativos e barbitúricos. Fatores de saúde. (12) fumantes atuais ou usuários excessivos de cafeína (>600 mg/dia) devido aos efeitos conhecidos nos níveis de citocinas pró-inflamatórias; (13) índice de massa corporal (IMC) maior que 35, (14) mostra evidência de uso de drogas a partir de um teste de urina positivo, (15) tem teste de gravidez positivo, se for do sexo feminino, ou (16) mostra qualquer anormalidade nos exames laboratoriais de triagem .

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
PLACEBO_COMPARATOR: Controle de placebo
metade dos participantes receberá um controle placebo
Endotoxina em baixa dose (0,8 ng/kg de peso corporal): EC.O:113 administrado uma vez
ACTIVE_COMPARATOR: Endotoxina (provocação inflamatória)
Endotoxina em baixa dose (0,8 ng/kg de peso corporal): EC.O:113 administrado uma vez

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Mudança no humor deprimido desde o início
Prazo: na linha de base e, em seguida, 1,2,3,4,5 e 6 horas após a administração do medicamento
na linha de base e, em seguida, 1,2,3,4,5 e 6 horas após a administração do medicamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Atividade neural para feedback social negativo e positivo
Prazo: 2 horas após a administração do medicamento
2 horas após a administração do medicamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Naomi Eisenberger, PhD, University of California, Los Angeles

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2011

Conclusão Primária (REAL)

1 de agosto de 2013

Conclusão do estudo (REAL)

1 de agosto de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de julho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de agosto de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

23 de agosto de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

18 de junho de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de junho de 2014

Última verificação

1 de junho de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • Endotoxin 2
  • R01MH091352 (NIH)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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