- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01671150
Депрессивное настроение, вызванное воспалением: роль социальных нейрокогнитивных механизмов
Депрессивные расстройства встречаются с высокой частотой у больных с воспалительными заболеваниями, с точечной распространенностью 15-29%, что в 2-3 раза выше, чем в общей популяции. Веские доказательства показали, что воспаление и повышение активности провоспалительных цитокинов играют решающую роль в возникновении и сохранении депрессии и депрессивных симптомов (например, бессонница, повышенная утомляемость) у тех, кто сопутствует воспалительным заболеваниям. В соответствии с этим экспериментальная работа показала, что воспалительная реакция может усиливать депрессивное настроение у здорового в остальном образца. Основываясь на этих выводах, растет интерес к тому, могут ли воспалительные процессы причинно способствовать депрессии и как эти эффекты могут возникать.
Учитывая наблюдение, что воспалительные процессы вызывают социальную изоляцию, в сочетании с доказательствами того, что чувство «социальной разобщенности» играет критическую роль в возникновении и сохранении (невоспалительных форм) депрессии, удивительно, что социально-психологические последствия воспаления и их вклад в депрессию не был более полно изучен. Здесь мы предполагаем, что воспаление может усилить чувство социальной разобщенности и что эти социально-психологические изменения могут быть важным фактором депрессии, связанной с воспалением. Действительно, предварительные данные продемонстрировали, что экспериментально вызванное воспалительное воздействие (эндотоксин) привело к увеличению самооценки чувства социальной разобщенности (например, «я чувствую себя оторванным от других») в дополнение к усилению депрессивного настроения. Однако, помимо этих результатов, нет исследований, в которых изучалось бы влияние воспалительных процессов на социальный опыт у людей. Главной целью этого предложения является изучение эмпирических и нейронных коррелятов вызванных воспалением изменений в социальном опыте (например, чувства социальной разобщенности), которые могут обеспечить важное недостающее звено в понимании взаимосвязи между воспалением и депрессией.
Участники (n = 100) будут случайным образом распределены для получения либо эндотоксина, либо плацебо, а затем будут находиться под наблюдением в течение следующих шести часов. Каждый час будет собираться кровь для оценки уровня цитокинов, а также самоотчеты о чувстве социальной изоляции и подавленном настроении. Кроме того, во время пикового ответа цитокинов участники завершат сеанс нейровизуализации, чтобы изучить влияние воспалительного воздействия на нейронную чувствительность к социальному отторжению и социальному принятию. Предполагается, что эндотоксин со временем будет усиливать чувство социальной разобщенности, и что лежащие в основе нейронные чувствительности, вызывающие эти чувства (например, повышенная нервная чувствительность к социальному отвержению; сниженная нервная чувствительность к социальному принятию), будут способствовать воспалительно-индуцированной депрессии. настроение.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Clinical & Translational Research Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Участники должны иметь хорошее общее состояние здоровья (по оценке во время телефонных и личных сеансов скрининга, описанных ниже), и быть в возрасте от 18 до 50 лет. Все участники должны свободно владеть английским языком и быть правшой.
Критерий исключения:
- После структурированного телефонного интервью потенциальные участники со следующими состояниями не будут допущены к личному сеансу скрининга: клаустрофобия или наличие металла в их теле (актуально для нейровизуализирующего компонента исследования), беременные или планирующие забеременеть в следующие 6 месяцев, наличие хронических психических или соматических заболеваний, аллергии, аутоиммунных, печеночных или других тяжелых хронических заболеваний в анамнезе, текущий и регулярный прием рецептурных препаратов, работа в ночную смену или сдвиг часового пояса (> 3 часов) в течение предыдущих 6 недель, или предыдущая история обморока во время забора крови.
Кроме того, отсутствие серьезных проблем со здоровьем или истории приема лекарств будет подтверждено личным скринингом. Любой участник, имеющий любое из следующих условий, не будет допущен к участию в исследовании: Медицинские показания. (1) наличие сопутствующих заболеваний, не ограничиваясь, но включая сердечно-сосудистые (например, острое коронарное событие в анамнезе, инсульт) и неврологические заболевания (например, болезнь Паркинсона), а также болевые расстройства; (2) наличие сопутствующих воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит или другие аутоиммунные заболевания; (3) наличие неконтролируемого медицинского состояния, которое, по мнению исследователей, мешает проведению предлагаемых процедур исследования или подвергает участника исследования неоправданному риску; (4) наличие хронической инфекции, которая может повышать уровень провоспалительных цитокинов; (5) наличие острого инфекционного заболевания за две недели до экспериментального сеанса. Психические расстройства. (6) текущий и/или пожизненный анамнез большого депрессивного расстройства или другого психического расстройства согласно DSM-IV (например, зависимость от психоактивных веществ) из-за известных последствий большой депрессии и/или зависимости от психоактивных веществ при воспалении. (Отсутствие психиатрического диагноза будет основано на структурированном психиатрическом опросе (Structured Clinical Interview for DSM-IV Diagnosis: SCID; First et al., 1996).) Употребление лекарств и психоактивных веществ. (7) текущий и/или прошлый регулярный прием гормоносодержащих препаратов, включая стероиды; (8) текущее и/или прошлое регулярное использование нестероидных противовоспалительных препаратов; (9) текущее и/или прошлое регулярное использование иммуномодулирующих препаратов, нацеленных на специфические иммунные реакции, таких как антагонисты ФНО; (10) текущее и/или прошлое регулярное употребление анальгетиков, таких как опиоиды; (11) текущее и/или прошлое регулярное использование психотропных препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотинэргических средств, антидепрессанты, анксиолитики, снотворные, седативные средства и барбитураты. Факторы здоровья. (12) нынешние курильщики или чрезмерно употребляющие кофеин (> 600 мг / день) из-за известного влияния на уровни провоспалительных цитокинов; (13) индекс массы тела (ИМТ) выше 35, (14) показывает признаки употребления наркотиков в результате положительного анализа мочи, (15) имеет положительный тест на беременность, если женщина, или (16) показывает какие-либо отклонения при скрининговых лабораторных тестах .
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо-контроль
половина участников получит плацебо-контроль
|
Низкие дозы эндотоксина (0,8 нг/кг массы тела): EC.O:113 вводят однократно.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Эндотоксин (воспалительная проблема)
|
Низкие дозы эндотоксина (0,8 нг/кг массы тела): EC.O:113 вводят однократно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение депрессивного настроения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: исходно, а затем через 1, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения препарата
|
исходно, а затем через 1, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Нейронная активность к отрицательной и положительной социальной обратной связи
Временное ограничение: Через 2 часа после введения препарата
|
Через 2 часа после введения препарата
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Naomi Eisenberger, PhD, University of California, Los Angeles
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kruse JL, Boyle CC, Olmstead R, Breen EC, Tye SJ, Eisenberger NI, Irwin MR. Interleukin-8 and depressive responses to an inflammatory challenge: secondary analysis of a randomized controlled trial. Sci Rep. 2022 Jul 24;12(1):12627. doi: 10.1038/s41598-022-16364-3.
- Moieni M, Muscatell KA, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Effect of Inflammation on Subjective Social Status: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin in Healthy Young Adults. Front Psychol. 2019 Oct 1;10:2167. doi: 10.3389/fpsyg.2019.02167. eCollection 2019.
- Moieni M, Tan KM, Inagaki TK, Muscatell KA, Dutcher JM, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Relationship Between Inflammation and Reward Sensitivity: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Jul;4(7):619-626. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.03.010. Epub 2019 Apr 3.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Cho HJ, Arevalo JM, Ma J, Cole SW, Eisenberger NI. Trait sensitivity to social disconnection enhances pro-inflammatory responses to a randomized controlled trial of endotoxin. Psychoneuroendocrinology. 2015 Dec;62:336-42. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.08.020. Epub 2015 Aug 28.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Eisenberger NI. Inflammation impairs social cognitive processing: A randomized controlled trial of endotoxin. Brain Behav Immun. 2015 Aug;48:132-8. doi: 10.1016/j.bbi.2015.03.002. Epub 2015 Mar 10.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Endotoxin 2
- R01MH091352 (Национальные институты здравоохранения США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .