Tutkitaan uutta tapaa antaa lääkkeitä vastasyntyneille ja keskosille

Lasten lääkkeiden toimittamisesta ei ole saatavilla "ikäsopivia" formulaatioita. Nestemäisiä formulaatioita pidetään "kultastandardina" lääkkeiden toimittamisessa lapsille. Monet niistä koostuvat kuitenkin ainesosista, jotka voivat olla myrkyllisiä lapsille ja erityisesti vastasyntyneille (alle 4 viikon ikäisille lapsille), joilla ei ole aikuisten aineenvaihduntaprosesseja ja kypsiä elinten toimintaa. Esimerkiksi monet nestemäiset formulaatiot sisältävät säilöntäaineita, kuten bentsoehappoa, parantamaan tuotteen säilyvyyttä, tai sisältävät liuottimia, kuten propyleeniglykolia tai etanolia, parantamaan liukoisuutta. Monet näistä ylimääräisistä, toiminnallisista ainesosista voivat aiheuttaa myrkyllisiä vaikutuksia lapsille. Vastasyntyneet eivät esimerkiksi pysty metaboloimaan bentsoehappoa, mikä johtaa tämän ainesosan kerääntymiseen ja mahdollisesti vakaviin neurologisiin ja hengitystievaikutuksiin, jotka tunnetaan nimellä "hengitysoireyhtymä". Lisäksi lapsille sopivien lisensoitujen formulaatioiden puute johtaa rutiininomaiseen lääkkeiden määräämiseen tuotelisenssin ehtojen ulkopuolella ja/tai lääkkeiden manipulointiin, jotta ne soveltuvat lapsille esim. tablettien jauhaminen. Tuotteiden lisäkäsittely lisää epätarkkojen annosten riskiä ja lisää virheriskiä silloin, kun tarvitaan lisälaskelmia. Yhteensopivuus herättää huolta myös silloin, kun lääkkeitä sekoitetaan esimerkiksi ruokien tai juomien kanssa hyväksyttävyyden parantamiseksi. Tarkasteltaessa nimenomaan vastasyntyneiden tehohoidon reseptien määräämistä, jopa 90 % määrätyistä lääkkeistä on luvattomia tai poikkeavia lääkkeistä, eli niitä käytetään tavalla, jota tuotelupa ei kata. Siksi tarvitaan enemmän ikään sopivia kiinteitä formulaatioita, jotka soveltuvat lääkkeiden toimittamiseen lapsille. Formuloimalla lääke kiinteään annosmuotoon voidaan poistaa apuaineiden, kuten säilöntäaineiden, tarve. Muutaman viime vuoden aikana nopeasti liukenevia oraalisia ohuita kalvoja (OTF) on kehitetty uudeksi kiinteäksi annostelualustaksi lääkkeiden antamiseen. Ne luotiin ensin hengityksen raikastajiksi ja ovat sittemmin edenneet kohti aktiivisten farmaseuttisten ainesosien (API) toimittamista. Noin postimerkin kokoiset OTF:t liukenevat nopeasti sylkeen vapauttaen lääkkeen (lääkkeet) ilman pureskelua tai vettä. Ne sopivat ihanteellisesti potilaille, joiden on vaikea niellä muita suun kautta otettavia annosmuotoja, kuten tabletteja tai kapseleita. Lapsipotilaat ja iäkkäät potilaat sopivat erityisen hyvin tähän annostussuunnitelmaan. Kalvoihin voidaan sisällyttää maku- ja makeutusaineita tarvittaessa kitkerän makuisen lääkkeen peittämiseksi. Kalvot ovat huomaamattomia, helppokäyttöisiä ja käteviä. Niitä on käytetty suuhygieniatuotteissa ja lääkinnällisissä laitteissa. Viimeaikaisen kehityksen myötä niitä on käytetty reseptivapaissa yskän ja flunssan lääkkeissä ja allergialääkkeissä. Vuonna 2010 Zuplenz®:stä tuli ensimmäinen FDA:n hyväksymä reseptilääke OTF-formulaatiossa ondansetronin toimittamiseen kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon. Viimeksi helmikuussa 2012 Applied Pharma Research (APR) onnistui markkinoimaan vain reseptimääräistä zolmitriptaanipohjaista OTF-tuotetta migreenin hoitoon. Perusohutkalvoformulaatio voi sisältää hyvin vähän ainesosia, ja koska ne esitetään kiinteänä annosmuotona, ne eivät vaadi säilöntäaineiden lisäämistä. Yhdysvalloissa Novartis on jo markkinoinut useita ohutkalvotuotteita Triamic®-tuotemerkillä, jotka on suunnattu jo neljävuotiaille lapsille yskän, vilustumisen ja allergioiden hoitoon. Sen selvittämiseksi, ovatko OTF:t turvallinen vaihtoehto vastasyntyneiden lääkkeiden toimittamiseen, on kehitetty OTF, joka sisältää kaliumhappofosfaattia (KAP). KAP valittiin tähän tutkimukseen, koska se on myrkytön kivennäislisä, jota annetaan rutiininomaisesti keskosille luuston terveyden parantamiseksi. Suurin osa sikiön kalsiumin ja fosforin imeytymisestä tapahtuu kolmannen raskauskolmanneksen aikana, joten keskosilla syntyessään näiden kivennäisaineiden varastot ovat vähentyneet. Hypofosfatemia (alhainen veren fosforipitoisuus) johtaa kalsitriolin, D-vitamiinin aktiivisen muodon, lisääntymiseen ja sitä seuraavaan luun demineralisaatioon (osteopenia). Alhaisen syntymäpainon, hyperkalsemian (korkea veren kalsiumpitoisuus) ja hypofosfatemian välinen yhteys tunnistettiin ensimmäisen kerran 1980-luvun alussa. Todettiin, että luun aktiivista demineralisaatiota tapahtui, jotta fosfaattipitoisuudet veressä säilyisivät muiden solutoimintojen ja kudosten kasvun kannalta. Luun mineraalitiheyden vähentyminen tai metabolinen luusairaus erittäin alhaisen syntymäpainon keskosilla voi johtaa komplikaatioihin, kuten murtumiin ja kasvun hidastumiseen. Keskosten äidinmaidonkorvikkeisiin ja äidinmaidon lisäaineisiin on lisätty fosfaattia, ja lisäksi NHS Greater Glasgow'ssa ja Clydessä on rutiininomaisena kliinisen käytännön mukaisesti tarjota kaikille ennen 32 raskausviikkoa syntyneille keskosille oraalista fosfaattilisää.