신생아 및 미숙아에게 약을 투여하는 새로운 방법 조사

어린이에게 의약품을 전달하는 데 사용할 수 있는 '연령에 적합한' 제제가 부족합니다. 액상 제제는 어린이에게 의약품을 전달하기 위한 '황금 표준'으로 간주됩니다. 그러나 이들 중 다수는 어린이, 특히 성인의 신진대사 과정과 성숙한 기관 기능을 보유하지 않은 신생아(생후 4주 미만 어린이)에게 유독할 수 있는 성분을 사용하여 제조됩니다. 예를 들어, 많은 액체 제제는 제품의 저장 수명을 개선하기 위해 벤조산과 같은 방부제를 포함하거나 용해도를 개선하기 위해 프로필렌 글리콜 또는 에탄올과 같은 용매를 포함합니다. 이러한 추가 기능성 성분 중 다수는 어린이에게 독성 효과를 일으킬 수 있습니다. 예를 들어, 신생아는 벤조산을 대사할 수 없기 때문에 이 성분이 축적되어 잠재적으로 '헐떡이는 증후군'으로 알려진 심각한 신경학적 및 호흡기 영향을 받습니다. 또한, 어린이에게 적합한 허가된 제형이 없기 때문에 제품 라이선스 조건을 벗어난 의약품의 일상적인 처방 및/또는 어린이에게 적합하도록 의약품을 조작하는 일이 발생합니다. 정제 분쇄. 제품을 추가로 조작하면 부정확한 용량이 투여될 위험이 증가하고 추가 계산이 필요한 경우 오류 위험이 추가됩니다. 예를 들어 약물이 수용성을 개선하기 위해 음식이나 음료와 혼합될 때 호환성에 대한 우려도 있습니다. 특히 신생아 집중 치료 내 처방을 보면 처방된 의약품의 최대 90%가 무면허 또는 오프라벨, 즉 제품 라이선스가 적용되지 않는 방식으로 사용됩니다. 따라서, 어린이에게 약물 전달에 적합한 보다 연령에 적합한 고형 제제가 필요하다. 약을 고형 제형으로 제형화함으로써 방부제와 같은 부형제의 필요성을 제거할 수 있습니다. 지난 몇 년 동안 빠르게 용해되는 구강 박막(OTF)이 약물 전달을 위한 새로운 고형 투여 플랫폼으로 개발되었습니다. 그들은 처음에 구취 청정제로 설립되었으며 이후 활성 제약 성분(API) 전달을 향해 발전했습니다. 대략 우표 크기의 OTF는 타액에서 빠르게 용해되어 씹거나 물을 필요로 하지 않고 약물을 방출합니다. 이들은 정제 또는 캡슐과 같은 다른 경구 투여 형태를 삼키기 어려운 환자에게 이상적으로 적합합니다. 소아 및 노인 환자는 이 용량 설계에 특히 적합합니다. 향료 및 감미료는 필요한 경우 쓴 맛이 나는 약을 가리기 위해 필름에 포함될 수 있습니다. 필름은 신중하고 사용하기 쉽고 편리합니다. 그들은 구강 위생 제품 및 의료 기기에 사용된 이력이 있습니다. 최근에는 처방전 없이 구입할 수 있는 기침 및 감기 치료제와 항알레르기 제품에 사용되었습니다. 2010년에 Zuplenz®는 화학 요법으로 유발된 메스꺼움 및 구토 치료에 온단세트론 전달을 위한 OTF 제형의 최초 FDA 승인 처방전용 의약품이 되었습니다. 가장 최근인 2012년 2월, Applied Pharma Research(APR)는 편두통 치료를 위한 처방전 전용 졸미트립탄 기반 OTF 제품 마케팅에 성공했습니다. 기본 박막 제형은 매우 적은 성분을 포함할 수 있으며 고형 제형으로 제공되기 때문에 방부제를 첨가할 필요가 없습니다. 미국에서 Novartis는 이미 기침, 감기 및 알레르기 치료를 위해 4세부터 어린이를 대상으로 하는 Triaminic®이라는 브랜드로 여러 가지 박막 제품을 판매했습니다. OTF가 신생아에게 약물 전달을 위한 안전한 대안인지 여부를 조사하기 위해, 산성 인산칼륨(KAP)을 함유하는 OTF가 공식화되었습니다. KAP는 뼈 건강을 개선하기 위해 조산아에게 일상적으로 제공되는 무독성 미네랄 보충제이기 때문에 이 연구를 위해 선택되었습니다. 칼슘과 인의 태아 흡수의 대부분은 임신 3기 동안 발생하므로 미숙아는 이러한 미네랄의 체내 저장량이 감소된 상태로 태어납니다. 저인산혈증(낮은 혈중 인)은 비타민 D의 활성 형태인 칼시트리올 수치를 증가시키고 이어서 뼈의 탈염(골감소증)을 초래합니다. 저체중 출생, 고칼슘혈증(고칼슘혈증) 및 저인산혈증 사이의 연관성은 1980년대 초에 처음으로 확인되었습니다. 다른 세포 기능과 조직 성장에 필요한 혈중 인산염 수치를 유지하기 위해 뼈의 활성 탈회가 일어나고 있음이 확인되었습니다. 초저체중 미숙아의 골밀도 감소 또는 대사성 골질환은 골절 및 성장 감소와 같은 합병증을 유발할 수 있습니다. 미숙아 분유 및 모유 강화제는 인산염을 보충하고 NHS Greater Glasgow 및 Clyde 내에서 임신 32주 이전에 태어난 모든 미숙아에게 경구 인산염 보충제를 제공하는 것이 일상적인 임상 관행입니다.