Undersøgelse af en ny måde at give medicin til nyfødte og for tidligt fødte babyer

Der er mangel på 'aldersegnede' formuleringer til rådighed til levering af medicin til børn. Flydende formuleringer betragtes som "guldstandarden" for levering af medicin til børn. Men mange af disse er formuleret ved hjælp af ingredienser, som kan være giftige for børn, og især for nyfødte (børn <4 uger gamle), som ikke besidder voksnes metaboliske processer og modne organfunktion. For eksempel indeholder mange flydende formuleringer konserveringsmidler såsom benzoesyre for at forbedre produktets holdbarhed, eller inkluderer opløsningsmidler såsom propylenglycol eller ethanol for at forbedre opløseligheden. Mange af disse yderligere, funktionelle ingredienser kan forårsage toksiske effekter hos børn. For eksempel er nyfødte ude af stand til at metabolisere benzoesyre, hvilket resulterer i akkumulering af denne ingrediens og potentielt alvorlige neurologiske og respiratoriske virkninger kendt som 'gispende syndrom'. Derudover fører manglen på egnede licenserede formuleringer til børn til rutinemæssig ordinering af lægemidler uden for vilkårene i deres produktlicens og/eller manipulation af lægemidler for at gøre dem egnede til børn, f.eks. slibning af tabletter. Yderligere manipulation af produkter øger risikoen for unøjagtige doseringer, og tilføjer en risiko for fejl, hvor yderligere beregninger er påkrævet. Der er også bekymringer over forenelighed, når lægemidler for eksempel blandes med fødevarer eller drikkevarer i et forsøg på at forbedre acceptabiliteten. Ser man specifikt på ordination inden for neonatal intensiv, er op til 90 % af de ordinerede lægemidler uden licens eller off-label, dvs. brugt på en måde, der ikke er omfattet af produktlicensen. Derfor er der behov for mere alderssvarende faste formuleringer, der er egnede til at levere medicin til børn. Ved at formulere medicinen i en fast doseringsform kan behovet for hjælpestoffer såsom konserveringsmidler fjernes. Inden for de sidste par år er hurtigt opløselige orale tynde film (OTF'er) blevet udviklet som en ny solid doseringsplatform til lægemiddellevering. De blev først etableret som åndefriskere og har siden udviklet sig mod levering af aktive farmaceutiske ingredienser (API'er). Omtrent på størrelse med et frimærke opløses OTF'er hurtigt i spyttet og frigiver lægemidlet/stofferne uden behov for at tygge eller vand. De er ideel til patienter, som har svært ved at sluge andre orale doseringsformer såsom tabletter eller kapsler. Pædiatriske og ældre patienter er særligt velegnede til dette doseringsdesign. Smagsstoffer og sødestoffer kan inkluderes i filmene for at maskere en bitter smagende medicin, hvis det er nødvendigt. Filmene er diskrete, nemme at bruge og praktiske. De har en historie med anvendelser i mundhygiejneprodukter og medicinsk udstyr. Den seneste udvikling har set deres brug i håndkøbsmedicin mod hoste og forkølelse og anti-allergiprodukter. I 2010 blev Zuplez® det første FDA godkendte receptpligtige lægemiddel i en OTF-formulering til levering af ondansetron til behandling af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning. Senest i februar 2012 havde Applied Pharma Research (APR) succes med at markedsføre et receptpligtigt zolmitriptanbaseret OTF-produkt til behandling af migræne. En grundlæggende tyndfilmsformulering kan indeholde meget få ingredienser, og da de præsenteres som en fast doseringsform, kræver de ikke tilsætning af konserveringsmidler. I USA har Novartis allerede markedsført adskillige tyndfilmsprodukter under mærket Triaminic®, som henvender sig til børn fra helt ned til fire år til behandling af hoste, forkølelse og allergi. For at undersøge, om OTF'er er et sikkert alternativ til lægemiddellevering til nyfødte, er en OTF indeholdende kaliumsyrefosfat (KAP) blevet formuleret. KAP blev valgt til denne undersøgelse, da det er et ikke-toksisk mineraltilskud, der rutinemæssigt gives til præmature spædbørn for at forbedre knoglesundheden. Størstedelen af ​​fostrets optagelse af calcium og fosfor sker i tredje trimester af graviditeten, og derfor fødes præmature spædbørn med reducerede kropsdepoter af disse mineraler. Hypofosfatæmi (lavt fosforindhold i blodet) resulterer i øgede niveauer af calcitriol, den aktive form af D-vitamin, og efterfølgende demineralisering af knogler (osteopeni). Sammenhængen mellem lav fødselsvægt, hypercalcæmi (højt blodcalcium) og hypofosfatæmi blev først identificeret i begyndelsen af ​​1980'erne. Det blev identificeret, at aktiv demineralisering af knogler forekom for at opretholde de blodniveauer af fosfat, der kræves til andre cellulære funktioner og vævsvækst. Nedsat knoglemineraltæthed eller metabolisk knoglesygdom hos for tidligt fødte spædbørn med meget lav fødselsvægt kan føre til komplikationer såsom brud og nedsat vækst. Præmature modermælkserstatninger og modermælksforstærkere suppleres med fosfat, og derudover inden for NHS Greater Glasgow og Clyde er det rutinemæssig klinisk praksis at give alle præmature spædbørn født før 32 ugers svangerskabsalder et oralt fosfattilskud.