Undersöker ett nytt sätt att ge medicin till nyfödda och för tidigt födda barn

Det finns en brist på "åldersanpassade" formuleringar tillgängliga för att leverera läkemedel till barn. Flytande formuleringar anses vara "guldstandarden" för att leverera läkemedel till barn. Men många av dessa är formulerade med ingredienser som kan vara giftiga för barn, och särskilt för nyfödda (barn <4 veckor gamla), som inte har de metaboliska processer och mogna organfunktioner hos vuxna. Till exempel innehåller många flytande formuleringar konserveringsmedel såsom bensoesyra för att förbättra produktens hållbarhet, eller inkluderar lösningsmedel såsom propylenglykol eller etanol för att förbättra lösligheten. Många av dessa ytterligare, funktionella ingredienser kan ge toxiska effekter hos barn. Till exempel kan nyfödda inte metabolisera bensoesyra, vilket resulterar i ackumulering av denna ingrediens och potentiellt allvarliga neurologiska och respiratoriska effekter som kallas "gasping syndrome". Dessutom leder bristen på lämpliga licensierade formuleringar för barn till rutinmässig förskrivning av läkemedel utanför villkoren i deras produktlicens och/eller manipulering av läkemedel för att göra dem lämpliga för barn, t.ex. mala upp tabletter. Ytterligare manipulering av produkter ökar risken för att felaktiga doser administreras och ökar risken för fel där ytterligare beräkningar krävs. Det finns också oro över kompatibilitet när läkemedel till exempel blandas med mat eller dryck i ett försök att förbättra acceptansen. När man specifikt tittar på förskrivning inom neonatal intensivvård, är upp till 90 % av de utskrivna läkemedlen olicensierade eller off-label, det vill säga används på ett sätt som inte täcks av produktlicensen. Därför finns det ett behov av mer åldersanpassade fasta formuleringar lämpliga för att leverera läkemedel till barn. Genom att formulera läkemedlet i en fast doseringsform kan behovet av hjälpämnen såsom konserveringsmedel elimineras. Inom de senaste åren har snabbt upplösande orala tunna filmer (OTF) utvecklats som en ny fast doseringsplattform för läkemedelstillförsel. De etablerades först som andningsfräschare och har sedan dess utvecklats mot leverans av aktiva farmaceutiska ingredienser (API). OTF:er, som är ungefär lika stora som ett frimärke, löser sig snabbt i saliven och släpper ut läkemedlet utan att behöva tugga eller vatten. De är idealiska för patienter som har svårt att svälja andra orala doseringsformer som tabletter eller kapslar. Pediatriska och äldre patienter är särskilt lämpade för denna doseringsdesign. Aromer och sötningsmedel kan inkluderas i filmerna för att maskera en bitter smakande medicin om det behövs. Filmerna är diskreta, lätta att använda och bekväma. De har en historia av användning i munhygienprodukter och medicintekniska produkter. Den senaste utvecklingen har sett deras användning i receptfria läkemedel mot hosta och förkylningar och anti-allergiprodukter. 2010 blev Zuplez® det första FDA-godkända receptbelagda läkemedlet i en OTF-formulering för tillförsel av ondansetron vid behandling av illamående och kräkningar orsakade av kemoterapi. Senast i februari 2012 lyckades Applied Pharma Research (APR) marknadsföra en receptbelagd zolmitriptanbaserad OTF-produkt för behandling av migrän. En grundläggande tunnfilmsformulering kan innehålla mycket få ingredienser och eftersom de presenteras som en fast doseringsform kräver de inte tillsats av konserveringsmedel. I USA har Novartis redan marknadsfört flera tunnfilmsprodukter under varumärket Triaminic® som riktar sig till barn från fyra år för behandling av hosta, förkylning och allergier. För att undersöka om OTF:er är ett säkert alternativ för läkemedelsleverans till nyfödda, har en OTF innehållande kaliumsyrafosfat (KAP) formulerats. KAP valdes för denna studie eftersom det är ett giftfritt mineraltillskott som rutinmässigt ges till för tidigt födda barn för att förbättra benhälsan. Majoriteten av fostrets upptag av kalcium och fosfor sker under graviditetens tredje trimester och därför föds för tidigt födda barn med minskade kroppslager av dessa mineraler. Hypofosfatemi (lågt fosforhalt i blodet) resulterar i ökade nivåer av kalcitriol, den aktiva formen av vitamin D, och efterföljande demineralisering av skelett (osteopeni). Sambandet mellan låg födelsevikt, hyperkalcemi (högt kalcium i blodet) och hypofosfatemi identifierades först i början av 1980-talet. Det identifierades att aktiv demineralisering av ben skedde för att upprätthålla blodnivåerna av fosfat som krävs för andra cellulära funktioner och vävnadstillväxt. Minskad bentäthet eller metabol bensjukdom hos för tidigt födda barn med mycket låg födelsevikt kan leda till komplikationer som frakturer och minskad tillväxt. För tidigt födda spädbarnsmjölksersättningar och förstärkare av bröstmjölk kompletteras med fosfat, och dessutom är det inom NHS Greater Glasgow och Clyde rutinmässig klinisk praxis att förse alla för tidigt födda barn som är födda före 32 veckors graviditetsålder med ett oralt fosfattillskott.