Az újszülöttek és koraszülöttek gyógyszeradásának új módjának vizsgálata

Hiányoznak az „életkoruknak megfelelő” készítmények a gyermekeknek való gyógyszerek eljuttatására. A folyékony készítményeket tekintik „arany standardnak” a gyermekeknek történő gyógyszerszállításban. Azonban ezek közül sok olyan összetevőket tartalmaz, amelyek mérgezőek lehetnek a gyermekekre, különösen az újszülöttekre (4 hetesnél fiatalabb gyermekekre), akik nem rendelkeznek a felnőttek anyagcsere-folyamataival és érett szervi funkcióival. Például sok folyékony készítmény tartósítószert, például benzoesavat tartalmaz a termék eltarthatóságának javítására, vagy oldószereket, például propilénglikolt vagy etanolt az oldhatóság javítása érdekében. Ezen további, funkcionális összetevők közül sok toxikus hatást válthat ki gyermekeknél. Például az újszülöttek nem képesek metabolizálni a benzoesavat, ami ennek az összetevőnek a felhalmozódását és potenciálisan súlyos neurológiai és légzőszervi hatásokat, úgynevezett „gasping szindrómát” eredményez. Ezenkívül a gyermekek számára engedélyezett, engedélyezett készítmények hiánya a gyógyszerek rutinszerű felírásához vezet a termékengedély feltételein kívül és/vagy a gyógyszerek manipulálásához, hogy alkalmassá tegyék azokat gyermekek számára, pl. tabletták őrlése. A termékek további manipulálása növeli a pontatlan adagolás kockázatát, és növeli a hiba kockázatát, ha további számításokra van szükség. Aggályok merülnek fel a kompatibilitás miatt is, ha a gyógyszereket például élelmiszerekkel vagy italokkal keverik az elfogadhatóság javítása érdekében. Kifejezetten az újszülött intenzív osztályon belüli felírást tekintve a felírt gyógyszerek akár 90%-a engedély nélküli, vagy nem a címkén, azaz olyan módon használják, amelyre nem vonatkozik a termékengedély. Ezért szükség van az életkornak megfelelőbb szilárd készítményekre, amelyek alkalmasak a gyermekeknek történő gyógyszerek bejuttatására. A gyógyszer szilárd adagolási formában történő formulázásával megszüntethető a segédanyagok, például a tartósítószerek iránti igény. Az elmúlt néhány évben a gyorsan oldódó orális vékony filmeket (OTF) fejlesztették ki, mint új szilárd adagolási platformot a gyógyszeradagoláshoz. Először leheletfrissítőként hozták létre, és azóta az aktív gyógyszerészeti összetevők (API-k) szállítása felé haladtak. A körülbelül postai bélyeg méretű OTF-ek gyorsan feloldódnak a nyálban, és rágás vagy víz nélkül szabadítják fel a gyógyszer(eke)t. Ideálisak azoknak a betegeknek, akiknek nehézséget okoz más orális adagolási formák, például tabletták vagy kapszulák lenyelése. A gyermek- és idős betegek különösen alkalmasak erre az adagolásra. A fóliákba ízesítőket és édesítőszereket is bele lehet tenni, hogy szükség esetén keserű ízű gyógyszert takarjanak el. A fóliák diszkrétek, könnyen használhatóak és kényelmesek. Szájhigiéniai termékekben és orvosi eszközökben használták őket. A közelmúltbeli fejlesztések során vény nélkül kapható köhögés- és megfázás elleni gyógyszerekben és allergiaellenes termékekben is alkalmazzák. 2010-ben a Zuplenz® lett az első, az FDA által jóváhagyott, vényköteles gyógyszer, OTF készítményben, amely az ondansetront a kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás kezelésére szolgálja. Legutóbb 2012 februárjában az Applied Pharma Research (APR) sikeresen forgalmazott egy vényköteles zolmitriptán alapú OTF terméket a migrén kezelésére. Az alapvető vékonyréteg-készítmény nagyon kevés összetevőt tartalmazhat, és mivel szilárd adagolási formaként adják ki, nincs szükség tartósítószerek hozzáadására. Az Egyesült Államokban a Novartis már több vékonyréteg-terméket forgalmazott Triamic® márkanév alatt, amelyek már négy éves kortól gyermekek számára készültek köhögés, megfázás és allergia kezelésére. Annak megvizsgálása érdekében, hogy az OTF-ek biztonságos alternatívát jelentenek-e az újszülöttek gyógyszerbejuttatására, kálium-sav-foszfátot (KAP) tartalmazó OTF-et állítottak elő. A KAP-ot választották ehhez a vizsgálathoz, mivel ez egy nem mérgező ásványianyag-kiegészítő, amelyet rutinszerűen adnak koraszülötteknek a csontok egészségének javítása érdekében. A magzat kalcium- és foszforfelvételének nagy része a terhesség harmadik trimeszterében történik, így a koraszülöttek ezeknek az ásványi anyagoknak a szervezetében csökkent készlettel születnek. A hypophosphataemia (alacsony foszforszint a vérben) a kalcitriol, a D-vitamin aktív formája emelkedett szintjét, és ezt követően a csontok demineralizációját (osteopenia) eredményezi. Az alacsony születési súly, a hypercalcaemia (magas vér kalciumszint) és a hypophosphataemia közötti összefüggést először az 1980-as évek elején azonosították. Megállapították, hogy a csont aktív demineralizációja megy végbe annak érdekében, hogy fenntartsák az egyéb sejtfunkciókhoz és a szövetek növekedéséhez szükséges foszfátszintet a vérben. A nagyon alacsony születési súlyú koraszülötteknél a csontok ásványianyag-sűrűségének csökkenése vagy metabolikus csontbetegsége olyan szövődményekhez vezethet, mint a törések és a növekedés lelassulása. A koraszülött anyatej-helyettesítőket és az emberi anyatejerősítőket foszfáttal egészítik ki, emellett az NHS Greater Glasgow-ban és Clyde-ban rutin klinikai gyakorlat, hogy minden 32 hetes terhességi kor előtt született koraszülöttet orális foszfáttal látnak el.