Onderzoek naar een nieuwe manier om medicijnen te geven aan pasgeboren en te vroeg geboren baby's

Er is een gebrek aan formuleringen die geschikt zijn voor de leeftijd om medicijnen aan kinderen toe te dienen. Vloeibare formuleringen worden beschouwd als de 'gouden standaard' voor het toedienen van medicijnen aan kinderen. Veel van deze zijn echter geformuleerd met ingrediënten die giftig kunnen zijn voor kinderen, en in het bijzonder voor pasgeborenen (kinderen <4 weken oud), die niet over de metabolische processen en volwassen orgaanfunctie van volwassenen beschikken. Veel vloeibare formuleringen bevatten bijvoorbeeld conserveermiddelen zoals benzoëzuur om de houdbaarheid van het product te verbeteren, of bevatten oplosmiddelen zoals propyleenglycol of ethanol om de oplosbaarheid te verbeteren. Veel van deze aanvullende, functionele ingrediënten kunnen toxische effecten bij kinderen veroorzaken. Pasgeborenen zijn bijvoorbeeld niet in staat benzoëzuur te metaboliseren, wat leidt tot ophoping van dit ingrediënt en mogelijk ernstige neurologische en respiratoire effecten die bekend staan ​​als 'gasping syndrome'. Bovendien leidt het gebrek aan geschikte goedgekeurde formuleringen voor kinderen tot het routinematig voorschrijven van medicijnen buiten de voorwaarden van hun productlicentie en/of het manipuleren van medicijnen om ze geschikt te maken voor kinderen, b.v. vermalen van tabletten. Verdere manipulatie van producten verhoogt het risico op het toedienen van onnauwkeurige doseringen en vergroot het risico op fouten wanneer aanvullende berekeningen nodig zijn. Er zijn ook zorgen over de compatibiliteit wanneer medicijnen bijvoorbeeld worden gemengd met voedsel of dranken in een poging de aanvaardbaarheid te verbeteren. Als we specifiek kijken naar het voorschrijven binnen de neonatale intensive care, blijkt dat tot 90% van de voorgeschreven medicijnen zonder vergunning of off-label zijn, d.w.z. gebruikt op een manier die niet onder de productlicentie valt. Daarom is er behoefte aan meer leeftijdsgeschikte vaste formuleringen die geschikt zijn voor het afleveren van medicijnen aan kinderen. Door het geneesmiddel in een vaste doseringsvorm te formuleren, kan de behoefte aan hulpstoffen zoals conserveermiddelen worden weggenomen. In de afgelopen jaren zijn snel oplossende orale dunne films (OTF's) ontwikkeld als een nieuw vast doseringsplatform voor medicijnafgifte. Ze werden voor het eerst opgericht als ademverfrissers en zijn sindsdien geëvolueerd naar de levering van actieve farmaceutische ingrediënten (API's). OTF's zijn ongeveer zo groot als een postzegel en lossen snel op in het speeksel, waardoor de medicijnen vrijkomen zonder dat kauwen of water nodig is. Ze zijn bij uitstek geschikt voor patiënten die moeite hebben met het slikken van andere orale doseringsvormen zoals tabletten of capsules. Pediatrische en oudere patiënten zijn bijzonder geschikt voor dit doseringsontwerp. Smaakstoffen en zoetstoffen kunnen in de films worden opgenomen om indien nodig een bitter smakend medicijn te maskeren. De films zijn discreet, gebruiksvriendelijk en handig. Ze hebben een geschiedenis van gebruik in producten voor mondhygiëne en medische hulpmiddelen. Recente ontwikkelingen hebben hun gebruik in vrij verkrijgbare hoest- en verkoudheidsmiddelen en anti-allergieproducten gezien. In 2010 werd Zuplenz® het eerste door de FDA goedgekeurde receptgeneesmiddel in een OTF-formulering voor de toediening van ondansetron bij de behandeling van door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken. Meest recentelijk, in februari 2012, was Applied Pharma Research (APR) succesvol in het op de markt brengen van een OTF-product op basis van zolmitriptan dat alleen op recept verkrijgbaar is voor de behandeling van migraine. Een eenvoudige dunne-filmformulering kan heel weinig ingrediënten bevatten en aangezien ze worden gepresenteerd als een vaste doseringsvorm, hoeven er geen conserveringsmiddelen aan te worden toegevoegd. In de VS heeft Novartis al verschillende dunne-filmproducten op de markt gebracht onder het merk Triaminic®, gericht op kinderen vanaf vier jaar voor de behandeling van hoest, verkoudheid en allergieën. Om te onderzoeken of OTF's een veilig alternatief zijn voor medicijnafgifte aan neonaten, is een OTF met kaliumzuurfosfaat (KAP) geformuleerd. KAP werd voor dit onderzoek gekozen omdat het een niet-toxisch mineraalsupplement is dat routinematig aan te vroeg geboren baby's wordt gegeven om de gezondheid van de botten te verbeteren. Het grootste deel van de foetale opname van calcium en fosfor vindt plaats tijdens het derde trimester van de zwangerschap en daarom worden te vroeg geboren baby's geboren met verminderde lichaamsvoorraden van deze mineralen. Hypofosfatemie (laag fosforgehalte in het bloed) resulteert in verhoogde niveaus van calcitriol, de actieve vorm van vitamine D, en daaropvolgende demineralisatie van bot (osteopenie). Het verband tussen een laag geboortegewicht, hypercalciëmie (hoog calciumgehalte in het bloed) en hypofosfatemie werd voor het eerst vastgesteld in het begin van de jaren tachtig. Er werd vastgesteld dat er actieve demineralisatie van bot plaatsvond om de bloedspiegels van fosfaat op peil te houden die nodig zijn voor andere cellulaire functies en weefselgroei. Verminderde botmineraaldichtheid of metabole botziekte bij te vroeg geboren baby's met een zeer laag geboortegewicht kan leiden tot complicaties zoals breuken en verminderde groei. Formules voor premature zuigelingenmelk en versterkende middelen voor menselijke moedermelk worden aangevuld met fosfaat, en bovendien is het binnen NHS Greater Glasgow en Clyde de routine klinische praktijk om alle premature baby's geboren vóór een zwangerschapsduur van 32 weken een oraal fosfaatsupplement te geven.