Undersøker en ny måte å gi medisin til nyfødte og premature babyer

Det er mangel på "alderstilpassede" formuleringer tilgjengelig for levering av medisiner til barn. Flytende formuleringer regnes som "gullstandarden" for levering av medisiner til barn. Imidlertid er mange av disse formulert med ingredienser som kan være giftige for barn, og spesielt for nyfødte (barn <4 uker gamle), som ikke har de metabolske prosessene og den modne organfunksjonen til voksne. For eksempel inneholder mange flytende formuleringer konserveringsmidler som benzosyre for å forbedre holdbarheten til produktet, eller inkluderer løsningsmidler som propylenglykol eller etanol for å forbedre løseligheten. Mange av disse ekstra funksjonelle ingrediensene kan gi giftige effekter hos barn. For eksempel er nyfødte ikke i stand til å metabolisere benzosyre, noe som resulterer i akkumulering av denne ingrediensen og potensielt alvorlige nevrologiske og respiratoriske effekter kjent som "gispende syndrom". I tillegg fører mangelen på egnede lisensierte formuleringer for barn til rutinemessig forskrivning av medisiner utenfor vilkårene i deres produktlisens og/eller manipulering av medisiner for å gjøre dem egnet for barn, f.eks. male opp tabletter. Ytterligere manipulering av produktene øker risikoen for at unøyaktige doser administreres, og øker risikoen for feil der ytterligere beregninger er nødvendig. Det er også bekymringer om kompatibilitet når medisiner for eksempel blandes med mat eller drikke i et forsøk på å forbedre akseptabiliteten. Ser vi spesifikt på forskrivning innen neonatal intensivbehandling, er opptil 90 % av legemidlene som foreskrives ulisensierte eller off-label, dvs. brukt på en måte som ikke dekkes av produktlisensen. Derfor er det behov for mer alderstilpassede faste formuleringer som er egnet for å levere medisiner til barn. Ved å formulere legemidlet i en fast doseringsform kan behovet for hjelpestoffer som konserveringsmidler fjernes. I løpet av de siste årene har raskt oppløselige orale tynne filmer (OTF) blitt utviklet som en ny solid doseringsplattform for medikamentlevering. De ble først etablert som pustefriskere og har siden utviklet seg mot levering av aktive farmasøytiske ingredienser (API). Omtrent på størrelse med et frimerke løses OTF-er raskt opp i spyttet, og frigjør stoffet(e) uten behov for tygging eller vann. De er ideelt egnet for pasienter som synes det er vanskelig å svelge andre orale doseringsformer som tabletter eller kapsler. Pediatriske og eldre pasienter er spesielt egnet for denne doseringsdesignen. Smakstoffer og søtningsmidler kan inkluderes i filmene for å maskere en bitter smakende medisin om nødvendig. Filmene er diskrete, enkle å bruke og praktiske. De har en historie med bruk i munnhygieneprodukter og medisinsk utstyr. Nylig utvikling har sett deres bruk i reseptfrie hoste- og forkjølelsesmidler og anti-allergiprodukter. I 2010 ble Zuplez® det første FDA-godkjente reseptbelagte legemidlet i en OTF-formulering for levering av ondansetron ved behandling av kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast. Senest i februar 2012 lyktes Applied Pharma Research (APR) med å markedsføre et reseptbelagt zolmitriptanbasert OTF-produkt for behandling av migrene. En grunnleggende tynnfilmformulering kan inneholde svært få ingredienser, og siden de presenteres som en fast doseringsform, krever de ikke tilsetning av konserveringsmidler. I USA har Novartis allerede markedsført flere tynnfilmsprodukter under merket Triaminic® som er rettet mot barn helt ned i fireårsalderen for behandling av hoste, forkjølelse og allergi. For å undersøke om OTF-er er et trygt alternativ for medikamentlevering til nyfødte, er det formulert en OTF som inneholder kaliumsyrefosfat (KAP). KAP ble valgt for denne studien siden det er et ikke-giftig mineraltilskudd som rutinemessig gis til premature spedbarn for å forbedre beinhelsen. Størstedelen av fosterets opptak av kalsium og fosfor skjer i løpet av tredje trimester av svangerskapet, og derfor fødes premature spedbarn med reduserte kroppslagre av disse mineralene. Hypofosfatemi (lavt blodfosfor) resulterer i økte nivåer av kalsitriol, den aktive formen av vitamin D, og ​​påfølgende demineralisering av bein (osteopeni). Sammenhengen mellom lav fødselsvekt, hyperkalsemi (høyt kalsium i blodet) og hypofosfatemi ble først identifisert på begynnelsen av 1980-tallet. Det ble identifisert at aktiv demineralisering av bein skjedde for å opprettholde blodnivåene av fosfat som kreves for andre cellulære funksjoner og vevsvekst. Redusert beinmineraltetthet eller metabolsk bensykdom hos premature spedbarn med svært lav fødselsvekt kan føre til komplikasjoner som brudd og redusert vekst. Premature spedbarnsmelkerstatninger og morsmelkforsterkere er supplert med fosfat, og i tillegg innen NHS Greater Glasgow og Clyde er det rutinemessig klinisk praksis å gi alle premature spedbarn født før 32 ukers svangerskapsalder et oralt fosfattilskudd.