研究一种给新生儿和早产儿用药的新方法

缺乏可用于向儿童提供药物的“适合年龄”的配方。 液体制剂被认为是向儿童提供药物的“黄金标准”。 然而，其中许多配方使用的成分可能对儿童有毒，尤其是对新生儿（<4 周大的儿童）而言，他们不具备成人的代谢过程和成熟器官功能。 例如，许多液体制剂含有苯甲酸等防腐剂以提高产品的保质期，或包括丙二醇或乙醇等溶剂以提高溶解度。 许多这些额外的功能性成分会对儿童产生毒性作用。 例如，新生儿无法代谢苯甲酸，导致这种成分的积累和潜在的严重神经和呼吸系统影响，称为“喘息综合征”。 此外，缺乏适合儿童的许可配方会导致常规开出超出其产品许可条款的药物处方和/或操纵药物以使其适合儿童，例如 研磨药片。 对产品的进一步操作会增加给药剂量不准确的风险，并增加需要额外计算时出错的风险。 例如，当药物与食物或饮料混合以试图提高可接受性时，也存在对相容性的担忧。 特别关注新生儿重症监护中的处方，高达 90% 的处方药是未经许可或标签外的，即以产品许可证未涵盖的方式使用。 因此，需要更适合年龄的适合儿童给药的固体制剂。 通过将药物制成固体剂型，可以消除对赋形剂（如防腐剂）的需求。 在过去的几年中，快速溶解的口服薄膜 (OTF) 已被开发为一种新型的药物递送固体剂量平台。 它们最初是作为口气清新剂而建立的，后来逐渐发展为提供活性药物成分 (API)。 OTF 的大小约为邮票大小，可迅速溶解在唾液中，无需咀嚼或用水即可释放药物。 它们非常适合难以吞咽其他口服剂型（如片剂或胶囊）的患者。 儿科和老年患者特别适合这种剂量设计。 如有必要，可在薄膜中加入调味剂和甜味剂以掩盖药物的苦味。 这些电影是谨慎的，易于使用和方便。 它们在口腔卫生产品和医疗设备中的使用历史悠久。 最近的发展已经看到它们在非处方咳嗽和感冒药以及抗过敏产品中的应用。 2010 年，Zuplenz ® 成为 FDA 批准的首个 OTF 处方药，用于递送昂丹司琼治疗化疗引起的恶心和呕吐。 最近一次是在 2012 年 2 月，Applied Pharma Research (APR) 成功销售了一种仅用于治疗偏头痛的处方药佐米曲普坦 OTF 产品。 基本的薄膜配方可以包含非常少的成分，并且由于它们以固体剂型的形式出现，因此不需要添加防腐剂。 在美国，诺华公司已经在 Triaminic® 品牌下销售了几种薄膜产品，这些产品针对 4 岁以下的儿童，用于治疗咳嗽、感冒和过敏。 为了研究 OTF 是否是向新生儿给药的安全替代品，已经制定了含有酸式磷酸钾 (KAP) 的 OTF。 KAP 被选用于这项研究，因为它是一种无毒的矿物质补充剂，通常给予早产儿以改善骨骼健康。 胎儿吸收钙和磷的大部分发生在妊娠晚期，因此早产儿出生时这些矿物质的体内储存量减少。 低磷血症（低血磷）会导致骨化三醇（维生素 D 的活性形式）水平升高，以及随后的骨质脱矿（骨质减少）。 低出生体重、高钙血症（高血钙）和低磷酸盐血症之间的关联在 80 年代初首次被发现。 已经确定发生了骨的主动脱矿，以维持其他细胞功能和组织生长所需的磷酸盐血液水平。 出生体重极低的早产儿骨密度降低或代谢性骨病可导致骨折和生长迟缓等并发症。 早产婴儿配方奶粉和母乳强化剂补充了磷酸盐，此外，在 NHS Greater Glasgow and Clyde 内，常规临床实践为所有 32 周胎龄前出生的早产婴儿提供口服磷酸盐补充剂。