Badanie nowego sposobu podawania leków noworodkom i wcześniakom

Brakuje dostępnych preparatów „odpowiednich do wieku” do dostarczania leków dzieciom. Preparaty płynne są uważane za „złoty standard” dostarczania leków dzieciom. Jednak wiele z nich zawiera składniki, które mogą być toksyczne dla dzieci, a zwłaszcza dla noworodków (dzieci w wieku poniżej 4 tygodni), które nie mają procesów metabolicznych i dojrzałych funkcji narządów dorosłych. Na przykład wiele preparatów płynnych zawiera środki konserwujące, takie jak kwas benzoesowy, aby wydłużyć okres przydatności do spożycia produktu, lub rozpuszczalniki, takie jak glikol propylenowy lub etanol, aby poprawić rozpuszczalność. Wiele z tych dodatkowych, funkcjonalnych składników może powodować toksyczne skutki u dzieci. Na przykład noworodki nie są w stanie metabolizować kwasu benzoesowego, co powoduje akumulację tego składnika i potencjalnie poważne skutki neurologiczne i oddechowe, znane jako „zespół sapania”. Ponadto brak odpowiednich licencjonowanych preparatów dla dzieci prowadzi do rutynowego przepisywania leków poza warunkami ich licencji na produkt i/lub manipulowania lekami, aby były odpowiednie dla dzieci, np. rozdrabnianie tabletek. Dalsza manipulacja produktami zwiększa ryzyko podawania niedokładnych dawek i dodaje ryzyko błędu, gdy wymagane są dodatkowe obliczenia. Istnieją również obawy co do kompatybilności, gdy leki są na przykład mieszane z żywnością lub napojami w celu poprawy ich akceptowalności. Patrząc konkretnie na przepisywanie w ramach intensywnej terapii noworodków, do 90% przepisywanych leków jest nielicencjonowanych lub niezgodnych z zaleceniami, tj. Używanych w sposób nieobjęty licencją na produkt. Dlatego też istnieje zapotrzebowanie na stałe preparaty bardziej dostosowane do wieku, odpowiednie do dostarczania leków dzieciom. Formułując lek w stałej postaci dawkowania, można wyeliminować potrzebę stosowania substancji pomocniczych, takich jak środki konserwujące. W ciągu ostatnich kilku lat opracowano szybko rozpuszczające się cienkie błony doustne (OTF) jako nową platformę stałego dawkowania do dostarczania leków. Zostały wprowadzone jako odświeżacze oddechu i od tego czasu rozwijają się w kierunku dostarczania aktywnych składników farmaceutycznych (API). W przybliżeniu wielkości znaczka pocztowego, OTF szybko rozpuszczają się w ślinie, uwalniając lek (leki) bez potrzeby żucia lub picia. Idealnie nadają się dla pacjentów, którzy mają trudności z połykaniem innych doustnych postaci dawkowania, takich jak tabletki lub kapsułki. Pacjenci pediatryczni i starsi są szczególnie dostosowani do tego schematu dawkowania. W razie potrzeby do filmów można dodać środki aromatyzujące i słodzące, aby zamaskować lek o gorzkim smaku. Folie są dyskretne, łatwe w użyciu i wygodne. Mają historię zastosowań w produktach do higieny jamy ustnej i urządzeniach medycznych. Ostatnie odkrycia wykazały ich zastosowanie w dostępnych bez recepty lekach na kaszel i przeziębienie oraz produktach przeciwalergicznych. W 2010 roku Zuplenz® stał się pierwszym zatwierdzonym przez FDA lekiem na receptę w postaci OTF do dostarczania ondansetronu w leczeniu nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią. Ostatnio, w lutym 2012 r., firma Applied Pharma Research (APR) odniosła sukces w sprzedaży produktu OTF na bazie zolmitryptanu, dostępnego wyłącznie na receptę, do leczenia migreny. Podstawowy preparat cienkowarstwowy może zawierać bardzo mało składników, a ponieważ występują one w stałej postaci dawkowania, nie wymagają dodawania konserwantów. W USA firma Novartis wprowadziła już na rynek kilka produktów cienkowarstwowych pod marką Triaminic®, które są przeznaczone dla dzieci w wieku od czterech lat do leczenia kaszlu, przeziębienia i alergii. W celu zbadania, czy OTF są bezpieczną alternatywą podawania leków noworodkom, opracowano OTF zawierający kwaśny fosforan potasu (KAP). Do tego badania wybrano KAP, ponieważ jest to nietoksyczny suplement mineralny rutynowo podawany wcześniakom w celu poprawy zdrowia kości. Większość wchłaniania wapnia i fosforu przez płód występuje w trzecim trymestrze ciąży, dlatego wcześniaki rodzą się ze zmniejszonymi zapasami tych minerałów w organizmie. Hipofosfatemia (niski poziom fosforu we krwi) powoduje zwiększenie poziomu kalcytriolu, aktywnej postaci witaminy D, a następnie demineralizację kości (osteopenię). Związek między niską masą urodzeniową, hiperkalcemią (wysokim poziomem wapnia we krwi) i hipofosfatemią został po raz pierwszy zidentyfikowany na początku lat 80. Stwierdzono, że zachodzi aktywna demineralizacja kości w celu utrzymania poziomu fosforanów we krwi wymaganego do innych funkcji komórkowych i wzrostu tkanki. Zmniejszona gęstość mineralna kości lub metaboliczna choroba kości u wcześniaków z bardzo niską masą urodzeniową może prowadzić do powikłań, takich jak złamania i spowolnienie wzrostu. Mleko modyfikowane dla wcześniaków i preparaty wzmacniające mleko matki są uzupełniane fosforanami, a ponadto w NHS Greater Glasgow i Clyde rutynową praktyką kliniczną jest podawanie wszystkim wcześniakom urodzonym przed 32. tygodniem ciąży doustnego suplementu fosforanów.