Изучение нового способа введения лекарств новорожденным и недоношенным детям

Отсутствуют «соответствующие возрасту» лекарственные формы для доставки лекарств детям. Жидкие формы считаются «золотым стандартом» для доставки лекарств детям. Тем не менее, многие из них созданы с использованием ингредиентов, которые могут быть токсичными для детей, особенно для новорожденных (дети в возрасте до 4 недель), которые не обладают метаболическими процессами и зрелой функцией органов взрослых. Например, многие жидкие составы содержат консерванты, такие как бензойная кислота, для увеличения срока годности продукта или включают растворители, такие как пропиленгликоль или этанол, для улучшения растворимости. Многие из этих дополнительных функциональных ингредиентов могут оказывать токсическое воздействие на детей. Например, новорожденные не могут метаболизировать бензойную кислоту, что приводит к накоплению этого ингредиента и потенциально серьезным неврологическим и респираторным последствиям, известным как «синдром удушья». Кроме того, отсутствие подходящих лицензированных составов для детей приводит к рутинному назначению лекарств вне условий их лицензии на продукт и/или манипулированию лекарствами, чтобы сделать их подходящими для детей, например. измельчение таблеток. Дальнейшие манипуляции с продуктами увеличивают риск введения неточных дозировок и добавляют риск ошибки, когда требуются дополнительные расчеты. Существуют также опасения по поводу совместимости, когда лекарства, например, смешивают с едой или напитками в попытке улучшить переносимость. Если говорить конкретно о назначении в рамках неонатальной интенсивной терапии, до 90% выписываемых лекарств не имеют лицензии или не по назначению, то есть используются способом, не предусмотренным лицензией на продукт. Следовательно, существует потребность в более подходящих по возрасту твердых составах, подходящих для доставки лекарственных средств детям. При составлении лекарственного средства в виде твердой лекарственной формы можно устранить необходимость в вспомогательных веществах, таких как консерванты. В течение последних нескольких лет быстро растворяющиеся тонкие пленки для перорального применения (OTF) были разработаны в качестве новой твердой лекарственной платформы для доставки лекарств. Сначала они были созданы как освежители дыхания и с тех пор перешли к доставке активных фармацевтических ингредиентов (АФИ). OTF размером примерно с почтовую марку быстро растворяются в слюне, высвобождая лекарство (препараты) без необходимости жевать или запивать водой. Они идеально подходят для пациентов, которым трудно глотать другие пероральные лекарственные формы, такие как таблетки или капсулы. Эта схема дозирования особенно подходит для детей и пожилых пациентов. При необходимости в пленки могут быть включены ароматизаторы и подсластители, чтобы замаскировать горький вкус лекарства. Пленки незаметны, просты в использовании и удобны. Они имеют историю использования в продуктах гигиены полости рта и медицинских устройствах. Последние разработки позволили использовать их в безрецептурных средствах от кашля и простуды, а также в продуктах против аллергии. В 2010 году Zuplenz® стал первым одобренным FDA рецептурным лекарством в форме OTF для доставки ондансетрона при лечении тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Совсем недавно, в феврале 2012 года, компания Applied Pharma Research (APR) добилась успеха в маркетинге отпускаемого только по рецепту препарата OTF на основе золмитриптана для лечения мигрени. Базовая тонкопленочная композиция может содержать очень мало ингредиентов, и, поскольку они представлены в виде твердой лекарственной формы, они не требуют добавления консервантов. В США компания Novartis уже продала несколько тонкопленочных продуктов под торговой маркой Triaminic®, предназначенных для детей от четырех лет для лечения кашля, простуды и аллергии. Чтобы выяснить, являются ли OTF безопасной альтернативой для доставки лекарств новорожденным, был разработан OTF, содержащий кислый фосфат калия (KAP). KAP был выбран для этого исследования, так как это нетоксичная минеральная добавка, которую регулярно дают недоношенным детям для улучшения здоровья костей. Большая часть кальция и фосфора усваивается плодом в третьем триместре беременности, поэтому недоношенные дети рождаются с уменьшенными запасами этих минералов в организме. Гипофосфатемия (низкий уровень фосфора в крови) приводит к повышению уровня кальцитриола, активной формы витамина D, и последующей деминерализации костей (остеопении). Связь между низкой массой тела при рождении, гиперкальциемией (высокое содержание кальция в крови) и гипофосфатемией была впервые выявлена ​​в начале 1980-х годов. Было установлено, что происходит активная деминерализация кости для поддержания уровня фосфата в крови, необходимого для других клеточных функций и роста тканей. Снижение минеральной плотности костной ткани или метаболическое заболевание костей у недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении может привести к таким осложнениям, как переломы и замедление роста. Молочные смеси для недоношенных детей и обогатители человеческого грудного молока содержат фосфаты, и, кроме того, в NHS Greater Glasgow and Clyde обычной клинической практикой является обеспечение всех недоношенных детей, рожденных до 32-недельного гестационного возраста, пероральными добавками фосфатов.