新生児および早産児に薬を投与する新しい方法を研究

子供に薬を投与するために利用できる「年齢に適した」製剤が不足しています。 液体製剤は、子供に薬を投与するための「ゴールドスタンダード」とみなされます。 しかし、これらの多くは、子供、特に成人のような代謝プロセスや成熟した器官機能を持たない新生児（生後 4 週間未満）にとって有毒となる可能性のある成分を使用して配合されています。 たとえば、多くの液体製剤には、製品の保存寿命を延ばすために安息香酸などの防腐剤が含まれたり、溶解性を高めるためにプロピレングリコールやエタノールなどの溶媒が含まれています。 これらの追加の機能性成分の多くは、子供に有毒な影響を与える可能性があります。 たとえば、新生児は安息香酸を代謝できないため、この成分が蓄積し、「あえぎ症候群」として知られる深刻な神経学的および呼吸器的影響を引き起こす可能性があります。 さらに、子供向けに認可された適切な製剤が不足しているため、製品ライセンスの条件を超えて医薬品が日常的に処方されたり、子供に適したものにするために医薬品が操作されたりすることになります。 錠剤を粉砕すること。 製品をさらに操作すると、不正確な用量が投与されるリスクが増大し、追加の計算が必要な場合にエラーが発生するリスクが増大します。 たとえば、受容性を向上させるために医薬品を食べ物や飲み物に混ぜる場合、適合性に関する懸念もあります。 特に新生児集中治療室での処方に目を向けると、処方された医薬品の最大 90% が無認可または適応外、つまり製品ライセンスの対象とならない方法で使用されています。 したがって、子供に薬を投与するのに適した、より年齢に適した固形製剤が必要とされています。 薬物を固形剤形に製剤化することにより、防腐剤などの賦形剤の必要性を取り除くことができる。 過去数年以内に、急速に溶解する経口薄膜（OTF）が、薬物送達のための新しい固体投与プラットフォームとして開発されました。 これらは当初口臭清涼剤として確立され、その後、医薬品有効成分 (API) の供給に向けて進歩してきました。 切手ほどの大きさの OTF は唾液にすぐに溶け、咀嚼や水を必要とせずに薬物を放出します。 これらは、錠剤やカプセルなどの他の経口剤形を飲み込むことが難しい患者に最適です。 小児および高齢者の患者は、この用量設計に特に適しています。 必要に応じて、苦い味の薬をマスクするために、フィルムに香料や甘味料を含めることができます。 フィルムは目立ちにくく、使いやすく便利です。 口腔衛生製品や医療機器に使用されてきた歴史があります。 最近の開発では、市販の咳止めや風邪薬、抗アレルギー製品に使用されるようになりました。 2010 年に、Zuplenz® は、化学療法誘発性の吐き気と嘔吐の治療におけるオンダンセトロンの送達のための OTF 製剤で処方箋のみを FDA が承認した最初の医薬品となりました。 ごく最近では 2012 年 2 月に、アプライド ファーマ リサーチ (APR) が片頭痛治療用の処方箋のみを使用したゾルミトリプタンベースの OTF 製品の販売に成功しました。 基本的な薄膜製剤には非常に少数の成分を含めることができ、固体剤形として提供されるため、防腐剤を添加する必要がありません。 米国では、ノバルティスはすでに、咳、風邪、アレルギーの治療のために4歳からの子供を対象とした、Triamic®ブランドの下でいくつかの薄膜製品を販売しています。 OTF が新生児への薬物送達の安全な代替品であるかどうかを調査するために、酸性リン酸カリウム (KAP) を含む OTF が製剤化されました。 KAPは、骨の健康を改善するために早産児に日常的に与えられる非毒性のミネラルサプリメントであるため、この研究に選ばれました。 胎児によるカルシウムとリンの摂取の大部分は妊娠第 3 期に起こるため、早産児はこれらのミネラルの体内貯蔵量が減少した状態で生まれます。 低リン血症（血中リン濃度の低下）は、ビタミン D の活性型であるカルシトリオールのレベルの上昇をもたらし、その後の骨の脱灰（骨減少症）を引き起こします。 低出生体重、高カルシウム血症（高血中カルシウム）、低リン血症の関連性は、1980 年代初頭に初めて確認されました。 他の細胞機能や組織の成長に必要な血中リン酸塩レベルを維持するために、骨の活発な脱灰が起こっていることが確認されました。 超低出生体重児の骨密度の低下や代謝性骨疾患は、骨折や成長の低下などの合併症を引き起こす可能性があります。 早産児用ミルクと母乳強化剤にはリン酸塩が補充されており、さらにNHSグレーター・グラスゴーおよびクライドでは在胎32週以前に生まれたすべての早産児に経口リン酸塩サプリメントを提供することが日常的な臨床実践となっている。