Indagare su un nuovo modo di somministrare medicine ai neonati e ai pretermine

Mancano formulazioni "adatte all'età" disponibili per la somministrazione di medicinali ai bambini. Le formulazioni liquide sono considerate il "gold standard" per la consegna di medicinali ai bambini. Tuttavia, molti di questi sono formulati utilizzando ingredienti che possono essere tossici per i bambini, e in particolare per i neonati (bambini di età inferiore a 4 settimane), che non possiedono i processi metabolici e la funzione degli organi maturi degli adulti. Ad esempio, molte formulazioni liquide contengono conservanti come l'acido benzoico per migliorare la durata di conservazione del prodotto o includono solventi come glicole propilenico o etanolo per migliorare la solubilità. Molti di questi ingredienti aggiuntivi e funzionali possono produrre effetti tossici nei bambini. Ad esempio, i neonati non sono in grado di metabolizzare l'acido benzoico, con conseguente accumulo di questo ingrediente e effetti neurologici e respiratori potenzialmente gravi noti come "sindrome da respiro affannoso". Inoltre, la mancanza di adeguate formulazioni autorizzate per i bambini porta alla prescrizione di routine di medicinali al di fuori dei termini della licenza del prodotto e/o alla manipolazione dei medicinali per renderli adatti ai bambini, ad es. macinare le compresse. Un'ulteriore manipolazione dei prodotti aumenta il rischio di somministrazione di dosaggi imprecisi e aggiunge un rischio di errore laddove sono richiesti calcoli aggiuntivi. Ci sono anche preoccupazioni sulla compatibilità quando i farmaci sono, ad esempio, mescolati con cibi o bevande nel tentativo di migliorare l'accettabilità. Guardando in particolare alla prescrizione nell'ambito della terapia intensiva neonatale, fino al 90% dei farmaci prescritti sono senza licenza o off-label, cioè utilizzati in un modo non coperto dalla licenza del prodotto. Pertanto, vi è la necessità di formulazioni solide più adeguate all'età adatte alla somministrazione di medicinali ai bambini. Formulando il medicinale in una forma di dosaggio solida, è possibile eliminare la necessità di eccipienti come i conservanti. Negli ultimi anni, i film sottili orali (OTF) a rapida dissoluzione sono stati sviluppati come una nuova piattaforma di dosaggio solido per la somministrazione di farmaci. Sono stati istituiti per la prima volta come rinfrescanti per l'alito e da allora sono progrediti verso la consegna di ingredienti farmaceutici attivi (API). Hanno all'incirca le dimensioni di un francobollo, gli OTF si dissolvono rapidamente nella saliva, rilasciando il/i farmaco/i senza bisogno di masticare o bere acqua. Sono ideali per i pazienti che hanno difficoltà a deglutire altre forme di dosaggio orale come compresse o capsule. I pazienti pediatrici e anziani sono particolarmente adatti a questo disegno di dosaggio. Aromi e dolcificanti possono essere inclusi nei film per mascherare una medicina dal sapore amaro, se necessario. I film sono discreti, facili da usare e convenienti. Hanno una storia di usi nei prodotti per l'igiene orale e nei dispositivi medici. Sviluppi recenti ne hanno visto l'uso in rimedi per la tosse e il raffreddore da banco e prodotti antiallergici. Nel 2010, Zuplenz® è diventato il primo farmaco approvato dalla FDA solo su prescrizione medica in una formulazione OTF per la somministrazione di ondansetron nel trattamento della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia. Più di recente, nel febbraio 2012, Applied Pharma Research (APR) è riuscita a commercializzare un prodotto OTF a base di zolmitriptan soggetto a prescrizione per il trattamento dell'emicrania. Una formulazione di base a film sottile può contenere pochissimi ingredienti e poiché si presentano come una forma di dosaggio solida, non richiedono l'aggiunta di conservanti. Negli Stati Uniti, Novartis ha già commercializzato diversi prodotti a film sottile con il marchio Triaminic® destinati ai bambini dai quattro anni per il trattamento di tosse, raffreddore e allergie. Al fine di verificare se gli OTF siano un'alternativa sicura per la somministrazione di farmaci ai neonati, è stato formulato un OTF contenente fosfato acido di potassio (KAP). KAP è stato scelto per questo studio poiché è un integratore minerale non tossico somministrato abitualmente ai neonati prematuri per migliorare la salute delle ossa. La maggior parte dell'assorbimento fetale di calcio e fosforo si verifica durante il terzo trimestre di gravidanza e quindi i neonati prematuri nascono con riserve corporee ridotte di questi minerali. L'ipofosfatemia (bassi livelli di fosforo nel sangue) provoca un aumento dei livelli di calcitriolo, la forma attiva della vitamina D, e la successiva demineralizzazione delle ossa (osteopenia). L'associazione tra basso peso alla nascita, ipercalcemia (alto livello di calcio nel sangue) e ipofosfatemia è stata identificata per la prima volta all'inizio degli anni '80. È stato identificato che si stava verificando una demineralizzazione attiva delle ossa per mantenere i livelli ematici di fosfato necessari per altre funzioni cellulari e la crescita dei tessuti. La ridotta densità minerale ossea o la malattia ossea metabolica nei neonati prematuri con peso alla nascita molto basso possono portare a complicazioni come fratture e crescita ridotta. Le formule del latte per neonati pretermine e i fortificatori del latte materno umano sono integrati con fosfato e, inoltre, all'interno del NHS Greater Glasgow e Clyde è pratica clinica di routine fornire a tutti i neonati pretermine nati prima dell'età gestazionale di 32 settimane un integratore orale di fosfato.