Investigación de una nueva forma de administrar medicamentos a bebés recién nacidos y prematuros

Hay una falta de formulaciones 'apropiadas para la edad' disponibles para administrar medicamentos a los niños. Las formulaciones líquidas se consideran el "estándar de oro" para administrar medicamentos a los niños. Sin embargo, muchos de estos están formulados con ingredientes que pueden ser tóxicos para los niños, y en particular para los recién nacidos (niños <4 semanas de edad), que no poseen los procesos metabólicos y la función orgánica madura de los adultos. Por ejemplo, muchas formulaciones líquidas contienen conservantes como el ácido benzoico para mejorar la vida útil del producto o incluyen disolventes como el propilenglicol o el etanol para mejorar la solubilidad. Muchos de estos ingredientes funcionales adicionales pueden producir efectos tóxicos en los niños. Por ejemplo, los recién nacidos no pueden metabolizar el ácido benzoico, lo que provoca la acumulación de este ingrediente y efectos neurológicos y respiratorios potencialmente graves conocidos como "síndrome de jadeo". Además, la falta de formulaciones autorizadas adecuadas para niños conduce a la prescripción rutinaria de medicamentos fuera de los términos de la licencia del producto y/o la manipulación de medicamentos para hacerlos adecuados para niños, p. trituración de tabletas. La manipulación adicional de los productos aumenta el riesgo de que se administren dosis inexactas y agrega un riesgo de error cuando se requieren cálculos adicionales. También existen preocupaciones sobre la compatibilidad cuando los medicamentos, por ejemplo, se mezclan con alimentos o bebidas en un intento de mejorar la aceptabilidad. Mirando específicamente la prescripción dentro de la unidad de cuidados intensivos neonatales, hasta el 90 % de los medicamentos prescritos no tienen licencia o no están indicados en la etiqueta, es decir, se usan de una manera que no está cubierta por la licencia del producto. Por lo tanto, existe la necesidad de formulaciones sólidas más apropiadas para la edad que sean adecuadas para administrar medicamentos a los niños. Al formular el medicamento en una forma de dosificación sólida, se puede eliminar la necesidad de excipientes como conservantes. En los últimos años, se han desarrollado películas delgadas orales (OTF) de disolución rápida como una nueva plataforma de dosificación sólida para la administración de fármacos. Primero se establecieron como refrescantes del aliento y desde entonces han progresado hacia la entrega de ingredientes farmacéuticos activos (API). Aproximadamente del tamaño de una estampilla postal, los OTF se disuelven rápidamente en la saliva, liberando la(s) droga(s) sin necesidad de masticarlas o tomar agua. Son ideales para pacientes a los que les resulta difícil tragar otras formas de dosificación orales, como comprimidos o cápsulas. Los pacientes pediátricos y de edad avanzada son particularmente adecuados para este diseño de dosificación. Se pueden incluir aromatizantes y edulcorantes en las películas para enmascarar un medicamento de sabor amargo si es necesario. Las películas son discretas, fáciles de usar y convenientes. Tienen un historial de usos en productos de higiene bucal y dispositivos médicos. Los desarrollos recientes han visto su uso en remedios para la tos y el resfriado de venta libre y productos antialérgicos. En 2010, Zuplenz® se convirtió en el primer medicamento con receta aprobado por la FDA en una formulación OTF para la administración de ondansetrón en el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia. Más recientemente, en febrero de 2012, Applied Pharma Research (APR) tuvo éxito en la comercialización de un producto OTF a base de zolmitriptán solo con receta para el tratamiento de la migraña. Una formulación básica de película delgada puede contener muy pocos ingredientes y dado que se presentan como una forma de dosificación sólida, no requieren la adición de conservantes. En EE. UU., Novartis ya ha comercializado varios productos de película fina bajo la marca Triaminic® destinados a niños a partir de los cuatro años para el tratamiento de la tos, los resfriados y las alergias. Para investigar si los OTF son una alternativa segura para la administración de fármacos a los recién nacidos, se ha formulado un OTF que contiene fosfato ácido de potasio (KAP). Se eligió KAP para este estudio porque es un suplemento mineral no tóxico que se administra de forma rutinaria a los bebés prematuros para mejorar la salud ósea. La mayor parte de la absorción fetal de calcio y fósforo ocurre durante el tercer trimestre del embarazo, por lo que los bebés prematuros nacen con reservas corporales reducidas de estos minerales. La hipofosfatemia (fósforo sanguíneo bajo) da como resultado un aumento de los niveles de calcitriol, la forma activa de la vitamina D, y la subsiguiente desmineralización del hueso (osteopenia). La asociación entre bajo peso al nacer, hipercalcemia (calcio sanguíneo alto) e hipofosfatemia se identificó por primera vez a principios de la década de 1980. Se identificó que se estaba produciendo una desmineralización activa del hueso para mantener los niveles sanguíneos de fosfato necesarios para otras funciones celulares y el crecimiento de tejidos. La densidad mineral ósea reducida o la enfermedad ósea metabólica en bebés prematuros de muy bajo peso al nacer pueden provocar complicaciones como fracturas y crecimiento reducido. Las fórmulas lácteas para bebés prematuros y los fortificantes de la leche materna humana se complementan con fosfato y, además, dentro del NHS Greater Glasgow and Clyde, es una práctica clínica habitual proporcionar a todos los bebés prematuros nacidos antes de las 32 semanas de edad gestacional un suplemento oral de fosfato.