Étude d'une nouvelle façon d'administrer des médicaments aux nouveau-nés et aux bébés prématurés

Il y a un manque de formulations « adaptées à l'âge » disponibles pour administrer des médicaments aux enfants. Les formulations liquides sont considérées comme la « norme de référence » pour l'administration de médicaments aux enfants. Cependant, nombre d'entre eux sont formulés à partir d'ingrédients qui peuvent être toxiques pour les enfants, et en particulier pour les nouveau-nés (enfants de moins de 4 semaines), qui ne possèdent pas les processus métaboliques et la fonction des organes matures des adultes. Par exemple, de nombreuses formulations liquides contiennent des conservateurs tels que l'acide benzoïque pour améliorer la durée de conservation du produit, ou comprennent des solvants tels que le propylène glycol ou l'éthanol pour améliorer la solubilité. Bon nombre de ces ingrédients fonctionnels supplémentaires peuvent produire des effets toxiques chez les enfants. Par exemple, les nouveau-nés sont incapables de métaboliser l'acide benzoïque, ce qui entraîne l'accumulation de cet ingrédient et des effets neurologiques et respiratoires potentiellement graves connus sous le nom de «syndrome de halètement». De plus, le manque de formulations homologuées adaptées aux enfants conduit à la prescription systématique de médicaments en dehors des termes de leur licence de produit et/ou à la manipulation de médicaments pour les rendre adaptés aux enfants, par ex. broyer des comprimés. Une manipulation supplémentaire des produits augmente le risque d'administrer des doses inexactes et ajoute un risque d'erreur lorsque des calculs supplémentaires sont nécessaires. Il existe également des préoccupations concernant la compatibilité lorsque des médicaments sont, par exemple, mélangés à des aliments ou des boissons dans le but d'améliorer l'acceptabilité. En ce qui concerne spécifiquement la prescription dans le cadre des soins intensifs néonatals, jusqu'à 90 % des médicaments prescrits ne sont pas homologués ou ne sont pas indiqués sur l'étiquette, c'est-à-dire qu'ils sont utilisés d'une manière non couverte par la licence du produit. Par conséquent, il existe un besoin pour davantage de formulations solides adaptées à l'âge et adaptées à l'administration de médicaments aux enfants. En formulant le médicament sous une forme posologique solide, le besoin d'excipients tels que des conservateurs peut être supprimé. Au cours des dernières années, des films minces oraux à dissolution rapide (OTF) ont été développés en tant que nouvelle plate-forme de dosage solide pour l'administration de médicaments. Ils ont d'abord été établis comme rafraîchisseurs d'haleine et ont depuis progressé vers la livraison d'ingrédients pharmaceutiques actifs (API). Approximativement de la taille d'un timbre-poste, les OTF se dissolvent rapidement dans la salive, libérant le(s) médicament(s) sans avoir besoin de mâcher ou d'eau. Ils conviennent parfaitement aux patients qui ont des difficultés à avaler d'autres formes posologiques orales telles que des comprimés ou des gélules. Les patients pédiatriques et âgés sont particulièrement adaptés à cette conception posologique. Des arômes et des édulcorants peuvent être inclus dans les films pour masquer un médicament au goût amer si nécessaire. Les films sont discrets, faciles à utiliser et pratiques. Ils ont un historique d'utilisations dans les produits d'hygiène bucco-dentaire et les dispositifs médicaux. Les développements récents ont vu leur utilisation dans les remèdes contre la toux et le rhume en vente libre et les produits anti-allergiques. En 2010, Zuplenz® est devenu le premier médicament sur ordonnance approuvé par la FDA dans une formulation OTF pour l'administration d'ondansétron dans le traitement des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie. Plus récemment, en février 2012, Applied Pharma Research (APR) a réussi à commercialiser un produit OTF à base de zolmitriptan uniquement sur ordonnance pour le traitement de la migraine. Une formulation de base en film mince peut contenir très peu d'ingrédients et puisqu'elle se présente sous une forme galénique solide, elle ne nécessite pas l'ajout de conservateurs. Aux États-Unis, Novartis a déjà commercialisé plusieurs produits à couche mince sous la marque Triaminic® destinés aux enfants dès l'âge de quatre ans pour le traitement de la toux, du rhume et des allergies. Afin d'étudier si les OTF sont une alternative sûre pour l'administration de médicaments aux nouveau-nés, un OTF contenant du phosphate acide de potassium (KAP) a été formulé. Le KAP a été choisi pour cette étude car il s'agit d'un supplément minéral non toxique administré régulièrement aux prématurés pour améliorer la santé osseuse. La majorité de l'absorption fœtale de calcium et de phosphore se produit au cours du troisième trimestre de la grossesse et les prématurés naissent donc avec des réserves corporelles réduites de ces minéraux. L'hypophosphatémie (faible teneur en phosphore sanguin) entraîne une augmentation des taux de calcitriol, la forme active de la vitamine D, et une déminéralisation subséquente des os (ostéopénie). L'association entre le faible poids à la naissance, l'hypercalcémie (taux élevé de calcium dans le sang) et l'hypophosphatémie a été identifiée pour la première fois au début des années 1980. Il a été identifié qu'une déminéralisation active de l'os se produisait afin de maintenir les taux sanguins de phosphate requis pour d'autres fonctions cellulaires et la croissance des tissus. Une densité minérale osseuse réduite ou une maladie osseuse métabolique chez les prématurés de très faible poids à la naissance peut entraîner des complications telles que des fractures et une croissance réduite. Les préparations pour nourrissons prématurés et les fortifiants pour lait maternel humain sont complétés par du phosphate. De plus, au sein du NHS Greater Glasgow and Clyde, il est de pratique clinique courante de fournir à tous les nourrissons prématurés nés avant 32 semaines d'âge gestationnel un supplément oral de phosphate.