Custodiol-HTK (histidiini-tryptofaani-ketoglutaraatti) -liuos kardiologisena aineena
tiistai 23. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Marc Sakwa, MD
Custodiol-HTK-liuos sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttajana – mahdollinen ei-alempiarvoinen satunnaistettu kliininen tutkimus
Tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa, että Custodiol-HTK ei ole huonompi kuin kylmä kardiologinen liuos potilailla, joille tehdään sydän- ja verisuonileikkaus, joka vaatii sydänpysähdyksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että Custodiol ei ole huonompi kuin kylmä sydänlihassuojaliuos vertaamalla normaalia kylmäveristä kardioplegiaa Custodiol-liuokseen sydänvaurion suhteen mitattuna kreatiinifosfokinaasi MB-isoentsyymillä (CK-MB), troponiini-I:llä. 7 tuntia leikkauksen jälkeen ja muutokset ejektiofraktiossa trans-thoracic echocardiogram (TTE) tai trans-esophageal Echocardiogram (TEE) 24 tunnin kuluttua leikkauksesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
110
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Yhdysvallat, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille tehdään määräaikainen sydänleikkaus, joka vaatii sydänpysähdyksen ja odotettavissa oleva ristikytkentäaika > 45 minuuttia
- Potilaat ovat vähintään 18-vuotiaita
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana olevat naiset*
- Kiireelliset tai kiireelliset tapaukset
- Toista sydän- ja verisuonikirurgiset toimenpiteet
- Dialyysipotilaat
- Kaikki tunnetut allergiat jommankumman kardioplegialiuoksen komponenteille *Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kardioplegia: Custodiol HTK -liuos
Custodiol HTK (histidiini-tryptofaani-ketoglutaraatti) kardioplegia: Yksi litra HTK-liuosta (Custodiol; Koehler Chemi, Alsbach-Haenlien, Saksa) sisältää seuraavat aineosat: 15 mmol/l natriumkloridia, 9 mmol/l kaliumkloridia, 4 mmol/ L magnesiumkloridia, 18 mmol/L histidiinihydrokloridia, 180 mmol/L histidiiniä, 2 mmol/L tryptofaania, 30 mmol/L mannitolia, 0,015 mmol/L kalsiumkloridia, 1 mmol/L kaliumvety-2-ketoglutaraattia, osmolaarisuus 310 mOsm/ kg, pH 7,02-7,20. Custodiol-HTK toimitettiin sydämenpysähdyksen toteamiseksi ja ylläpitämiseksi. Aortan ristiinpuristuksen jälkeen noin 1-2 1 Custodiol-HTK:ta infusoitiin nousevaan aortaan 6-8 minuutin aikana. Lisäannoksia annettiin 100-200 ml tarpeen mukaan. Custodiol-HTK toimitettiin lämpötilassa 4 °C - 10 °C. |
Aortan ristiinpuristuksen jälkeen noin 1-2 1 Custodiol-HTK:ta infusoitiin nousevaan aortaan 6-8 minuutin aikana.
Lisäannoksia annettiin 100-200 ml tarpeen mukaan.
Kardiopleginen liuos annettiin lämpötilassa 4 °C - 10 °C.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kylmäverinen kardioplegia
Kylmäverinen kardioplegia: Yksi litra kylmäveristä kardioplegialiuosta, sekoitettuna suhteessa 4:1 Beaumontin hoitostandardia kohti (veri/kardiopleginen liuos), sisältää seuraavat 500 cc:n D5W-pussissa (5 % dekstroosia vedessä): 50 meq/l kaliumkloridia, 37,5 meq/l natriumbikarbonaattia ja 7,5 meq/l magnesiumsulfaattia. Aortan ristiinpuristuksen jälkeen annettiin vähintään 1 000 ml kylmäveren ja kylmän kristalloidin 4:1 seosta 300 mmHg:n tai pienemmällä paineella kaksoisrullapumpun kautta. 20 minuutin välein annettiin ylimääräinen > 200 ml tarpeen mukaan. Kardiopleginen liuos annettiin lämpötilassa 4 °C - 8 °C. |
Aortan ristiinpuristuksen jälkeen annettiin vähintään 1 000 ml kylmäveren ja kylmän kristalloidin 4:1 seosta 300 mmHg:n tai pienemmällä paineella kaksoisrullapumpun kautta.
Joka 20. minuutti annettiin ylimääräinen > 200 ml antegradisella/retrogradisella tavalla tapauksen loppuosan ajan.
Kardiopleginen liuos annettiin lämpötilassa 4 °C - 8 °C.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kreatiinifosfokinaasi-MB-isoentsyymin (CK-MB) muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 7 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Kreatiinifosfokinaasi MB-isoentsyymin (CK-MB) ero lähtötasosta 7 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Lähtötilanne ja 7 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Muutos Troponin I:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 7 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Troponiini I -arvot, ero lähtötasosta 7 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Lähtötilanne ja 7 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Muutokset vasemman kammion (LV) ejektiofraktiossa (EF) transthoracic Ekokardiogrammin (TTE) perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
LV-ejektiofraktio TTE:llä, ero lähtötasosta 24 tunnin kuluttua leikkauksesta
|
Lähtötilanne ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen rytmihäiriöt
Aikaikkuna: 36 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on uusia tai pahenevia sydämen rytmihäiriöitä
|
36 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
Aikaikkuna: 30 päivää toimenpiteen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli kaikista syistä kuolleisuus AS, joka on ilmoitettu Society of Thoracic Surgeons (STS) -tietokannassa 30 päivän leikkauksen jälkeen
|
30 päivää toimenpiteen jälkeen
|
|
Kardiovaskulaarinen kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 päivää toimenpiteen jälkeen
|
Osallistujien määrä, joilla oli sydän- ja verisuoniperäinen kuolleisuus AS, joka on ilmoitettu Society of Thoracic Surgeons (STS) -tietokannassa 30 päivän leikkauksen jälkeen
|
30 päivää toimenpiteen jälkeen
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon aika
Aikaikkuna: jopa 36 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
aika tunteina intubaatiosta ekstubaatioon ja väliaikainen kuljetus sydämen tehohoitoyksikköön.
|
jopa 36 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
|
Vasopressorin / inotrooppisen aineen kesto
Aikaikkuna: jopa 36 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
Kokonaisaika minuutteina millä tahansa vasopressorilla tai inotrooppisella aineella, mukaan lukien norepinefriini, epinefriini, vasopressiini, milrinoni, dobutamiini, dopamiini ja/tai neosynefriini
|
jopa 36 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
|
Leikkauksen jälkeinen inotrooppinen infuusio > 20 minuuttia
Aikaikkuna: leikkauksen aikana
|
Potilaiden lukumäärä, jotka saavat vasopressoria tai inotrooppista infuusiota yli 20 minuuttia leikkaussalissa, mukaan lukien norepinefriini, epinefriini, vasopressiini, milrinoni, dobutamiini, dopamiini ja/tai neosynefriini.
|
leikkauksen aikana
|
|
Tehohoitoyksikön (ICU) oleskelun pituus
Aikaikkuna: enintään 100 päivää maahantulon jälkeen
|
Tehoosastolla oleskelun kesto teho-osastolle saapumisesta tehohoitoon
|
enintään 100 päivää maahantulon jälkeen
|
|
Sydäninfarkti
Aikaikkuna: jopa 36 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
Osanottajien lukumäärä, jotka täyttävät vähintään kaksi seuraavista kolmesta kriteeristä: (1) CK-MB 100 ug/l tai enemmän ja/tai troponiini I 3,0 ug/l tai enemmän, (2) uusien postoperatiivisten Q-aaltojen ilmaantuminen EKG yli 0,03 sekuntia ja (3) uusi hypokineettinen tai akineettinen alue vasemmassa tai oikeassa kammiossa kaikukardiografialla.
|
jopa 36 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
|
Biokemiallinen merkkiaine – kreatiinikinaasi MB:n isoentsyymi (CK-MB)
Aikaikkuna: ennen leikkausta
|
CK-MB mitattu ennen leikkausta
|
ennen leikkausta
|
|
Biokemiallinen merkkiaine – kreatiinikinaasi MB:n isoentsyymi (CK-MB)
Aikaikkuna: 24 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
CK-MB mitattiin 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
24 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
|
Biokemiallinen merkkiaine – kreatiinikinaasi MB:n isoentsyymi (CK-MB)
Aikaikkuna: 48 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
CK-MB mitattiin 48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
48 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
|
Sydämen merkkiaine - Troponin-I
Aikaikkuna: ennen leikkausta
|
Troponiini-I mitattiin ennen leikkausta
|
ennen leikkausta
|
|
Sydämen merkkiaine - Troponin-I
Aikaikkuna: 24 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
Troponiini-I mitattiin 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
24 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
|
Sydämen merkkiaine - Troponin-I
Aikaikkuna: 48 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
Troponiini I mitattiin 48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
48 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marc Sakwa, M.D., Beaumont Health System
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Allen BS, Winkelmann JW, Hanafy H, Hartz RS, Bolling KS, Ham J, Feinstein S. Retrograde cardioplegia does not adequately perfuse the right ventricle. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jun;109(6):1116-24; discussion 1124-6. doi: 10.1016/S0022-5223(95)70195-8.
- Braathen B, Jeppsson A, Schersten H, Hagen OM, Vengen O, Rexius H, Lepore V, Tonnessen T. One single dose of histidine-tryptophan-ketoglutarate solution gives equally good myocardial protection in elective mitral valve surgery as repetitive cold blood cardioplegia: a prospective randomized study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2011 Apr;141(4):995-1001. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.07.011. Epub 2010 Aug 30.
- Careaga G, Salazar D, Tellez S, Sanchez O, Borrayo G, Arguero R. Clinical impact of histidine-ketoglutarate-tryptophan (HTK) cardioplegic solution on the perioperative period in open heart surgery patients. Arch Med Res. 2001 Jul-Aug;32(4):296-9. doi: 10.1016/s0188-4409(01)00296-x.
- Hachida M, Ookado A, Nonoyama M, Koyanagi H. Effect of HTK solution for myocardial preservation. J Cardiovasc Surg (Torino). 1996 Jun;37(3):269-74.
- Yang Q, He GW. Effect of cardioplegic and organ preservation solutions and their components on coronary endothelium-derived relaxing factors. Ann Thorac Surg. 2005 Aug;80(2):757-67. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.10.003.
- Beyersdorf F, Krause E, Sarai K, Sieber B, Deutschlander N, Zimmer G, Mainka L, Probst S, Zegelman M, Schneider W, et al. Clinical evaluation of hypothermic ventricular fibrillation, multi-dose blood cardioplegia, and single-dose Bretschneider cardioplegia in coronary surgery. Thorac Cardiovasc Surg. 1990 Feb;38(1):20-9. doi: 10.1055/s-2007-1013985.
- Savini C, Camurri N, Castelli A, Dell'Amore A, Pacini D, Suarez SM, Grillone G, Di Bartolomeo R. Myocardial protection using HTK solution in minimally invasive mitral valve surgery. Heart Surg Forum. 2005;8(1):E25-7. doi: 10.1532/HSF98.20041145.
- Braathen B, Tonnessen T. Cold blood cardioplegia reduces the increase in cardiac enzyme levels compared with cold crystalloid cardioplegia in patients undergoing aortic valve replacement for isolated aortic stenosis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Apr;139(4):874-80. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.05.036. Epub 2009 Jul 26.
- Hendrikx M, Jiang H, Gutermann H, Toelsie J, Renard D, Briers A, Pauwels JL, Mees U. Release of cardiac troponin I in antegrade crystalloid versus cold blood cardioplegia. J Thorac Cardiovasc Surg. 1999 Sep;118(3):452-9. doi: 10.1016/s0022-5223(99)70182-0.
- Aarsaether E, Stenberg TA, Jakobsen O, Busund R. Mechanoenergetic function and troponin T release following cardioplegic arrest induced by St Thomas' and histidine-tryptophan-ketoglutarate cardioplegia--an experimental comparative study in pigs. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2009 Oct;9(4):635-9. doi: 10.1510/icvts.2009.208231. Epub 2009 Jul 23.
- Gallandat Huet RC, Karliczek GF, van der Heide JN, Brenken U, Mooi B, van der Broeke JJ, Jenkins I, de Geus AF. Clinical effect of Bretschneider-HTK and St. Thomas cardioplegia on hemodynamic performance after bypass measured using an automatic datalogging database system. Thorac Cardiovasc Surg. 1988 Jun;36(3):151-6. doi: 10.1055/s-2007-1020064.
- Arslan A, Sezgin A, Gultekin B, Ozkan S, Akay T, Uguz E, Tasdelen A, Aslamaci S. Low-dose histidine-tryptophan-ketoglutarate solution for myocardial protection. Transplant Proc. 2005 Sep;37(7):3219-22. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.08.020.
- Fannelop T, Dahle GO, Salminen PR, Moen CA, Matre K, Mongstad A, Eliassen F, Segadal L, Grong K. Multidose cold oxygenated blood is superior to a single dose of Bretschneider HTK-cardioplegia in the pig. Ann Thorac Surg. 2009 Apr;87(4):1205-13. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.01.041.
- Schaper J, Scheld HH, Schmidt U, Hehrlein F. Ultrastructural study comparing the efficacy of five different methods of intraoperative myocardial protection in the human heart. J Thorac Cardiovasc Surg. 1986 Jul;92(1):47-55.
- Athanasuleas C., Buckberg G. Myocardial protection and cardioplegia. Cardiopulmonary Bypass. New York: CambridgeUniversity Press; 2009: p. 82.
- Bical OM, Fromes Y, Paumier D, Gaillard D, Foiret JC, Trivin F. Does warm antegrade intermittent blood cardioplegia really protect the heart during coronary surgery? Cardiovasc Surg. 2001 Apr;9(2):188-93. doi: 10.1016/s0967-2109(00)00087-9.
- Sakata J, Morishita K, Ito T, Koshino T, Kazui T, Abe T. Comparison of clinical outcome between histidine-triptophan-ketoglutalate solution and cold blood cardioplegic solution in mitral valve replacement. J Card Surg. 1998 Jan;13(1):43-7. doi: 10.1111/j.1540-8191.1998.tb01053.x.
- Lee D. H., Park N. H., Keum D. Y., Choi S. Y., Lee K. S., Yoo Y. S. Comparison of Myocardial Protective Effect between the Cold Blood Cardioplegia and Histidine-Tryptophan-Ketoglutarate Solution.Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2004;37(9):739-41.
- Kim S. , Lee Y. S. , Woo J. S. , Sung S. C. , Choi P. J. , Cho G. J., Bang J. H., Roh M. S. Histidine-tryptophan-ketoglutarate Versus Blood Cardioplegic Solutions: A Prospective, Myocardial Ultrastructural Study.Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2007;40(1):8-16.
- Choi Y. S., Bang S. O. , Chang B. C. , Lee S. , Park C. H. , Kwak Y. L. A Comparison of the Effects of Histidine-tryptophan-ketoglutarate Solution versus Cold Blood Cardioplegic Solution on Myocardial Protection in Mitral Valve Surgery.Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2007;40(6):399-406
- Asano H, Kyo S, Ogiwara M, Tsunemoto M, Yokote Y, Omoto R, Koike K, Kobayashi T, Kobayashi J, Taketazu M. [Single-dose and high-volume Bretschneider cardioplegic solution for congenital heart surgery]. Kyobu Geka. 1999 Jan;52(1):82-6. Japanese.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 7. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 6. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-125
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .