- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01681095
Custodiol-HTK (Histidin-tryptofan-ketoglutarat) løsning som et kardioplegisk middel
Custodiol-HTK-løsning som et kardioplegisk middel - en prospektiv ikke-mindreverdig randomisert klinisk studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som gjennomgår planlagt hjertekirurgi som krever kardioplegistans med forventet kryssklemmetid >45 minutter
- Pasienter 18 år og eldre
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinner*
- Haster eller akutte saker
- Gjenta kardiovaskulære kirurgiske prosedyrer
- Pasienter i dialyse
- Alle kjente allergier mot komponenter i kardioplegiløsningen *Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kardioplegi: Custodiol HTK-løsning
Custodiol HTK (histidin-tryptofan-ketoglutarate) kardioplegi: En liter HTK-løsning (Custodiol; Koehler Chemi, Alsbach-Haenlien, Tyskland) inneholder følgende komponenter: 15 mmol/L natriumklorid, 9 mmol/L kaliumklorid, 4 mmol L magnesiumklorid, 18 mmol/L histidinhydroklorid, 180 mmol/L histidin, 2 mmol/L tryptofan, 30 mmol/L mannitol, 0,015 mmol/L kalsiumklorid, 1 mmol/L kaliumhydrogen 2-ketoglutarat, osmolaritet 310 mOsm kg, pH 7,02-7,20. Custodiol-HTK ble levert for å etablere og opprettholde hjertestans. Etter kryssklemming av aorta ble ca. 1-2 L Custodiol-HTK infundert i den stigende aorta i løpet av 6-8 minutter. Ytterligere doser på 100-200 ml ble administrert etter behov. Custodiol-HTK ble levert ved en temperatur på 4°C - 10°C. |
Etter kryssklemming av aorta ble ca. 1-2 L Custodiol-HTK infundert i den stigende aorta i løpet av 6-8 minutter.
Ytterligere doser på 100-200 ml ble administrert etter behov.
Den kardioplegiske løsningen ble levert ved en temperatur på 4°C - 10°C.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kaldblods kardioplegi
Kaldblods kardioplegi: En liter kardioplegi med kaldt blod, blandet i et forhold på 4:1 per Beaumont standardbehandling (blod/kardioplegioppløsning), inneholder følgende i en 500 cc pose med D5W (dekstrose 5 % i vann): 50 mekv/l kaliumklorid, 37,5 mekv/l natriumbikarbonat og 7,5 mekv/l magnesiumsulfat. Etter kryssklemming av aorta ble minst 1000 ml av en 4:1 blanding av kaldt blod: kald krystalloid administrert ved et trykk på 300 mmHg eller mindre via en tvillingvalsepumpe. Hvert 20. minutt ble ytterligere > 200 ml administrert etter behov. Den kardioplegiske løsningen ble levert ved en temperatur på 4°C - 8°C. |
Etter kryssklemming av aorta ble minst 1000 ml av en 4:1 blanding av kaldt blod: kald krystalloid administrert ved et trykk på 300 mmHg eller mindre via en tvillingvalsepumpe.
Hvert 20. minutt ble ytterligere > 200 ml administrert på en antegrad/retrograd måte gjennom resten av saken.
Den kardioplegiske løsningen ble levert ved en temperatur på 4°C - 8°C.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i kreatinfosfokinase-MB-isoenzym (CK-MB)
Tidsramme: Baseline og 7 timer etter operasjonen
|
Kreatinfosfokinase MB isoenzym (CK-MB) forskjell fra baseline 7 timer etter operasjonen
|
Baseline og 7 timer etter operasjonen
|
|
Endring i Troponin I
Tidsramme: Baseline og 7 timer etter operasjonen
|
Troponin I-verdier, forskjell fra baseline 7 timer etter operasjonen
|
Baseline og 7 timer etter operasjonen
|
|
Endringer i venstre ventrikkel (LV) ejeksjonsfraksjon (EF) ved transthoracic ekkokardiogram (TTE)
Tidsramme: Baseline og 24 timer etter operasjonen
|
LV ejeksjonsfraksjon ved TTE, forskjell fra baseline 24 timer etter operasjonen
|
Baseline og 24 timer etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerterytmeforstyrrelser
Tidsramme: opptil 36 timer etter operasjonen
|
Antall deltakere med nye eller forverrede hjerterytmeforstyrrelser
|
opptil 36 timer etter operasjonen
|
|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: 30 dager etter prosedyren
|
Antall deltakere med dødelighet av alle årsaker rapportert i Society of Thoracic Surgeons (STS) database etter 30 dager postoperativt
|
30 dager etter prosedyren
|
|
Kardiovaskulær dødelighet
Tidsramme: 30 dager etter prosedyren
|
Antall deltakere med kardiovaskulær-relatert dødelighet AS rapportert i Society of Thoracic Surgeons (STS) database etter 30 dager postoperativt
|
30 dager etter prosedyren
|
|
Tid på mekanisk assistert ventilasjon
Tidsramme: opptil 36 timer etter prosedyren
|
tid i timer fra intubasjon til ekstubasjon, med inngripende transport til hjerte-kritisk avdeling.
|
opptil 36 timer etter prosedyren
|
|
Varighet av vasopressor / inotropt middel
Tidsramme: opptil 36 timer etter prosedyren
|
Total tid i minutter på et hvilket som helst vasopressor eller inotropt middel, inkludert noradrenalin, epinefrin, vasopressin, milrinon, dobutamin, dopamin og/eller neo-synefrin
|
opptil 36 timer etter prosedyren
|
|
Postoperativ inotrop infusjon >20 minutter
Tidsramme: under operasjonsprosedyren
|
Antall pasienter som får vasopressor eller inotropisk infusjon i mer enn 20 minutter på operasjonsstuen, inkludert noradrenalin, adrenalin, vasopressin, milrinon, dobutamin, dopamin og/eller neo-synefrin.
|
under operasjonsprosedyren
|
|
Varighet på intensivavdelingen (ICU).
Tidsramme: inntil 100 dager etter innleggelse
|
Varighet av opphold på intensivavdeling, fra innleggelse til intensivavdeling til utskrivning
|
inntil 100 dager etter innleggelse
|
|
Hjerteinfarkt
Tidsramme: opptil 36 timer etter prosedyren
|
Antall eller deltakere som oppfyller minst to av følgende 3 kriterier: (1) CK-MB på 100 ug/L eller mer og/eller troponin-I på 3,0 ug/L eller mer, (2) opptreden av nye postoperative Q-bølger på EKG på mer enn 0,03 sekunder, og (3) et nytt hypokinetisk eller akinetisk område i venstre eller høyre ventrikkel ved ekkokardiografi.
|
opptil 36 timer etter prosedyren
|
|
Biokjemisk markør - Kreatinkinase MB-isoenzym (CK-MB)
Tidsramme: preoperativt
|
CK-MB målt preoperativt
|
preoperativt
|
|
Biokjemisk markør - Kreatinkinase MB-isoenzym (CK-MB)
Tidsramme: 24 timer etter prosedyren
|
CK-MB målt 24 timer postoperativt
|
24 timer etter prosedyren
|
|
Biokjemisk markør - Kreatinkinase MB-isoenzym (CK-MB)
Tidsramme: 48 timer etter prosedyren
|
CK-MB målt 48 timer postoperativt
|
48 timer etter prosedyren
|
|
Hjertemarkør - Troponin-I
Tidsramme: preoperativt
|
Troponin-I målt preoperativt
|
preoperativt
|
|
Hjertemarkør - Troponin-I
Tidsramme: 24 timer etter prosedyren
|
Troponin-I målt 24 timer etter operasjonen
|
24 timer etter prosedyren
|
|
Hjertemarkør - Troponin-I
Tidsramme: 48 timer etter prosedyren
|
Troponin-I målt 48 timer etter operasjonen
|
48 timer etter prosedyren
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marc Sakwa, M.D., Beaumont Health System
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Allen BS, Winkelmann JW, Hanafy H, Hartz RS, Bolling KS, Ham J, Feinstein S. Retrograde cardioplegia does not adequately perfuse the right ventricle. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jun;109(6):1116-24; discussion 1124-6. doi: 10.1016/S0022-5223(95)70195-8.
- Braathen B, Jeppsson A, Schersten H, Hagen OM, Vengen O, Rexius H, Lepore V, Tonnessen T. One single dose of histidine-tryptophan-ketoglutarate solution gives equally good myocardial protection in elective mitral valve surgery as repetitive cold blood cardioplegia: a prospective randomized study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2011 Apr;141(4):995-1001. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.07.011. Epub 2010 Aug 30.
- Careaga G, Salazar D, Tellez S, Sanchez O, Borrayo G, Arguero R. Clinical impact of histidine-ketoglutarate-tryptophan (HTK) cardioplegic solution on the perioperative period in open heart surgery patients. Arch Med Res. 2001 Jul-Aug;32(4):296-9. doi: 10.1016/s0188-4409(01)00296-x.
- Hachida M, Ookado A, Nonoyama M, Koyanagi H. Effect of HTK solution for myocardial preservation. J Cardiovasc Surg (Torino). 1996 Jun;37(3):269-74.
- Yang Q, He GW. Effect of cardioplegic and organ preservation solutions and their components on coronary endothelium-derived relaxing factors. Ann Thorac Surg. 2005 Aug;80(2):757-67. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.10.003.
- Beyersdorf F, Krause E, Sarai K, Sieber B, Deutschlander N, Zimmer G, Mainka L, Probst S, Zegelman M, Schneider W, et al. Clinical evaluation of hypothermic ventricular fibrillation, multi-dose blood cardioplegia, and single-dose Bretschneider cardioplegia in coronary surgery. Thorac Cardiovasc Surg. 1990 Feb;38(1):20-9. doi: 10.1055/s-2007-1013985.
- Savini C, Camurri N, Castelli A, Dell'Amore A, Pacini D, Suarez SM, Grillone G, Di Bartolomeo R. Myocardial protection using HTK solution in minimally invasive mitral valve surgery. Heart Surg Forum. 2005;8(1):E25-7. doi: 10.1532/HSF98.20041145.
- Braathen B, Tonnessen T. Cold blood cardioplegia reduces the increase in cardiac enzyme levels compared with cold crystalloid cardioplegia in patients undergoing aortic valve replacement for isolated aortic stenosis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Apr;139(4):874-80. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.05.036. Epub 2009 Jul 26.
- Hendrikx M, Jiang H, Gutermann H, Toelsie J, Renard D, Briers A, Pauwels JL, Mees U. Release of cardiac troponin I in antegrade crystalloid versus cold blood cardioplegia. J Thorac Cardiovasc Surg. 1999 Sep;118(3):452-9. doi: 10.1016/s0022-5223(99)70182-0.
- Aarsaether E, Stenberg TA, Jakobsen O, Busund R. Mechanoenergetic function and troponin T release following cardioplegic arrest induced by St Thomas' and histidine-tryptophan-ketoglutarate cardioplegia--an experimental comparative study in pigs. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2009 Oct;9(4):635-9. doi: 10.1510/icvts.2009.208231. Epub 2009 Jul 23.
- Gallandat Huet RC, Karliczek GF, van der Heide JN, Brenken U, Mooi B, van der Broeke JJ, Jenkins I, de Geus AF. Clinical effect of Bretschneider-HTK and St. Thomas cardioplegia on hemodynamic performance after bypass measured using an automatic datalogging database system. Thorac Cardiovasc Surg. 1988 Jun;36(3):151-6. doi: 10.1055/s-2007-1020064.
- Arslan A, Sezgin A, Gultekin B, Ozkan S, Akay T, Uguz E, Tasdelen A, Aslamaci S. Low-dose histidine-tryptophan-ketoglutarate solution for myocardial protection. Transplant Proc. 2005 Sep;37(7):3219-22. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.08.020.
- Fannelop T, Dahle GO, Salminen PR, Moen CA, Matre K, Mongstad A, Eliassen F, Segadal L, Grong K. Multidose cold oxygenated blood is superior to a single dose of Bretschneider HTK-cardioplegia in the pig. Ann Thorac Surg. 2009 Apr;87(4):1205-13. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.01.041.
- Schaper J, Scheld HH, Schmidt U, Hehrlein F. Ultrastructural study comparing the efficacy of five different methods of intraoperative myocardial protection in the human heart. J Thorac Cardiovasc Surg. 1986 Jul;92(1):47-55.
- Athanasuleas C., Buckberg G. Myocardial protection and cardioplegia. Cardiopulmonary Bypass. New York: CambridgeUniversity Press; 2009: p. 82.
- Bical OM, Fromes Y, Paumier D, Gaillard D, Foiret JC, Trivin F. Does warm antegrade intermittent blood cardioplegia really protect the heart during coronary surgery? Cardiovasc Surg. 2001 Apr;9(2):188-93. doi: 10.1016/s0967-2109(00)00087-9.
- Sakata J, Morishita K, Ito T, Koshino T, Kazui T, Abe T. Comparison of clinical outcome between histidine-triptophan-ketoglutalate solution and cold blood cardioplegic solution in mitral valve replacement. J Card Surg. 1998 Jan;13(1):43-7. doi: 10.1111/j.1540-8191.1998.tb01053.x.
- Lee D. H., Park N. H., Keum D. Y., Choi S. Y., Lee K. S., Yoo Y. S. Comparison of Myocardial Protective Effect between the Cold Blood Cardioplegia and Histidine-Tryptophan-Ketoglutarate Solution.Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2004;37(9):739-41.
- Kim S. , Lee Y. S. , Woo J. S. , Sung S. C. , Choi P. J. , Cho G. J., Bang J. H., Roh M. S. Histidine-tryptophan-ketoglutarate Versus Blood Cardioplegic Solutions: A Prospective, Myocardial Ultrastructural Study.Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2007;40(1):8-16.
- Choi Y. S., Bang S. O. , Chang B. C. , Lee S. , Park C. H. , Kwak Y. L. A Comparison of the Effects of Histidine-tryptophan-ketoglutarate Solution versus Cold Blood Cardioplegic Solution on Myocardial Protection in Mitral Valve Surgery.Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2007;40(6):399-406
- Asano H, Kyo S, Ogiwara M, Tsunemoto M, Yokote Y, Omoto R, Koike K, Kobayashi T, Kobayashi J, Taketazu M. [Single-dose and high-volume Bretschneider cardioplegic solution for congenital heart surgery]. Kyobu Geka. 1999 Jan;52(1):82-6. Japanese.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Hjertesykdommer
- Koronararteriesykdom
- Myokardiskemi
- Koronar sykdom
- Iskemi
- Hjerteklaffsykdommer
- Psykotropiske stoffer
- Antidepressive midler
- Antidepressive midler, andre generasjon
- Tryptofan
Andre studie-ID-numre
- 2012-125
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .