Custodiol-HTK (Histidin-tryptofan-ketoglutarat) lösning som ett kardioplegiskt medel
23 juli 2019 uppdaterad av: Marc Sakwa, MD
Custodiol-HTK-lösning som ett kardioplegiskt medel - en prospektiv icke-underlägsenhet randomiserad klinisk prövning
Syftet med studien är att visa att Custodiol-HTK inte är sämre än kall kardioplegisk lösning hos patienter som genomgår kardiovaskulär kirurgi som kräver hjärtstillestånd.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att visa att Custodiol inte är sämre än kall kardioplegisk lösning för myokardiskt skydd genom att jämföra standard kallblods kardioplegi med Custodiol-lösning med avseende på myokardskada mätt med kreatinfosfokinas MB isoenzym (CK-MB),troponin-I 7 timmar efter operationen och förändringar i ejektionsfraktionen med trans-thorax ekokardiogram (TTE) eller trans-esofagealt ekokardiogram (TEE) 24 timmar efter operationen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
110
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som genomgår planerad hjärtkirurgi som kräver hjärtstillestånd med förväntad korsklämningstid >45 minuter
- Patienter 18 år och äldre
Exklusions kriterier:
- Gravid kvinna*
- Brådskande eller akuta fall
- Upprepa kardiovaskulära kirurgiska ingrepp
- Patienter i dialys
- Alla kända allergier mot komponenter i någon av kardioplegilösningarna *Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kardioplegi: Custodiol HTK-lösning
Custodiol HTK (histidin-tryptofan-ketoglutarate) kardioplegi: En liter HTK-lösning (Custodiol; Koehler Chemi, Alsbach-Haenlien, Tyskland) innehåller följande komponenter: 15 mmol/L natriumklorid, 9 mmol/L kaliumklorid, 4 mmol/L L magnesiumklorid, 18 mmol/L histidinhydroklorid, 180 mmol/L histidin, 2 mmol/L tryptofan, 30 mmol/L mannitol, 0,015 mmol/L kalciumklorid, 1 mmol/L kaliumväte 2-ketoglutarat, osmolaritet 310 mOsm. kg, pH 7,02-7,20. Custodiol-HTK levererades för att upprätta och upprätthålla hjärtstopp. Efter korsklämning av aortan infunderades cirka 1-2 L Custodiol-HTK i den uppåtgående aortan under 6-8 minuter. Ytterligare doser på 100-200 ml administrerades efter behov. Custodiol-HTK levererades vid en temperatur av 4°C - 10°C. |
Efter korsklämning av aortan infunderades cirka 1-2 L Custodiol-HTK i den uppåtgående aortan under 6-8 minuter.
Ytterligare doser på 100-200 ml administrerades efter behov.
Den kardioplegiska lösningen tillfördes vid en temperatur av 4°C - 10°C.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Kallblods kardioplegi
Kallblods kardioplegi: En liter kallblods kardioplegilösning, blandad i ett förhållande av 4:1 per Beaumont standardvård (blod/kardioplegilösning), innehåller följande i en 500 cc påse D5W (dextros 5 % i vatten): 50 mekv/L kaliumklorid, 37,5 mekv/L natriumbikarbonat och 7,5 mekv/L magnesiumsulfat. Efter korsklämning av aortan administrerades minst 1000 ml av en 4:1-blandning av kallblod: kall kristalloid vid ett tryck av 300 mmHg eller mindre via en dubbelvalspump. Var 20:e minut administrerades ytterligare > 200 ml efter behov. Den kardioplegiska lösningen tillfördes vid en temperatur av 4°C - 8°C. |
Efter korsklämning av aortan administrerades minst 1000 ml av en 4:1-blandning av kallblod: kall kristalloid vid ett tryck av 300 mmHg eller mindre via en dubbelvalspump.
Var 20:e minut administrerades ytterligare > 200 ml på ett antegrad/retrograd sätt under resten av fallet.
Den kardioplegiska lösningen tillfördes vid en temperatur av 4°C - 8°C.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i kreatinfosfokinas-MB-isoenzym (CK-MB)
Tidsram: Baslinje och 7 timmar efter operationen
|
Kreatinfosfokinas MB isoenzym (CK-MB) skillnad från baslinjen 7 timmar efter operationen
|
Baslinje och 7 timmar efter operationen
|
|
Förändring i Troponin I
Tidsram: Baslinje och 7 timmar efter operationen
|
Troponin I-värden, skillnad från baslinjen 7 timmar efter operationen
|
Baslinje och 7 timmar efter operationen
|
|
Förändringar i vänster kammare (LV) ejektionsfraktion (EF) genom transthoracic ekokardiogram (TTE)
Tidsram: Baslinje och 24 timmar efter operationen
|
LV ejektionsfraktion med TTE, skillnad från baslinjen 24 timmar efter operationen
|
Baslinje och 24 timmar efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjärtrytmrubbningar
Tidsram: upp till 36 timmar efter operationen
|
Antal deltagare med nya eller försämrade hjärtrytmrubbningar
|
upp till 36 timmar efter operationen
|
|
Alla orsakar dödlighet
Tidsram: 30 dagar efter proceduren
|
Antal deltagare med dödlighet av alla orsaker som rapporterats i Society of Thoracic Surgeons (STS) databas efter 30 dagar efter operation
|
30 dagar efter proceduren
|
|
Kardiovaskulär dödlighet
Tidsram: 30 dagar efter proceduren
|
Antal deltagare med kardiovaskulär mortalitet AS rapporterad i Society of Thoracic Surgeons (STS) databas efter 30 dagar efter operation
|
30 dagar efter proceduren
|
|
Tid för mekaniskt assisterad ventilation
Tidsram: upp till 36 timmar efter proceduren
|
tid i timmar från intubation till extubation, med ingripande transport till hjärtkritiken.
|
upp till 36 timmar efter proceduren
|
|
Varaktighet för vasopressor/inotropt medel
Tidsram: upp till 36 timmar efter proceduren
|
Total tid i minuter på alla vasopressorer eller inotropa medel, inklusive noradrenalin, adrenalin, vasopressin, milrinon, dobutamin, dopamin och/eller neosynefrin
|
upp till 36 timmar efter proceduren
|
|
Postoperativ inotrop infusion >20 minuter
Tidsram: under operationen
|
Antal patienter som får vasopressor eller inotropisk infusion i mer än 20 minuter i operationssalen, inklusive noradrenalin, adrenalin, vasopressin, milrinon, dobutamin, dopamin och/eller neosynefrin.
|
under operationen
|
|
Intensivvårdsavdelning (ICU) Vistelselängd
Tidsram: upp till 100 dagar efter intagningen
|
Varaktighet på ICU, från ICU-inläggning till ICU-utskrivning
|
upp till 100 dagar efter intagningen
|
|
Hjärtinfarkt
Tidsram: upp till 36 timmar efter proceduren
|
Antal eller deltagare som uppfyller minst två av följande tre kriterier: (1) CK-MB på 100 ug/L eller mer och/eller troponin-I på 3,0 ug/L eller mer, (2) uppkomsten av nya postoperativa Q-vågor på EKG på mer än 0,03 sekunder, och (3) ett nytt hypokinetiskt eller akinetiskt område i vänster eller höger kammare genom ekokardiografi.
|
upp till 36 timmar efter proceduren
|
|
Biokemisk markör - kreatinkinas MB-isoenzym (CK-MB)
Tidsram: preoperativt
|
CK-MB uppmätt preoperativt
|
preoperativt
|
|
Biokemisk markör - kreatinkinas MB-isoenzym (CK-MB)
Tidsram: 24 timmar efter proceduren
|
CK-MB uppmätt 24 timmar efter operationen
|
24 timmar efter proceduren
|
|
Biokemisk markör - kreatinkinas MB-isoenzym (CK-MB)
Tidsram: 48 timmar efter proceduren
|
CK-MB mättes 48 timmar efter operationen
|
48 timmar efter proceduren
|
|
Hjärtmarkör - Troponin-I
Tidsram: preoperativt
|
Troponin-I mättes preoperativt
|
preoperativt
|
|
Hjärtmarkör - Troponin-I
Tidsram: 24 timmar efter proceduren
|
Troponin-I mättes 24 timmar efter operationen
|
24 timmar efter proceduren
|
|
Hjärtmarkör - Troponin-I
Tidsram: 48 timmar efter proceduren
|
Troponin-I mättes 48 timmar efter operationen
|
48 timmar efter proceduren
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Marc Sakwa, M.D., Beaumont Health System
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Allen BS, Winkelmann JW, Hanafy H, Hartz RS, Bolling KS, Ham J, Feinstein S. Retrograde cardioplegia does not adequately perfuse the right ventricle. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jun;109(6):1116-24; discussion 1124-6. doi: 10.1016/S0022-5223(95)70195-8.
- Braathen B, Jeppsson A, Schersten H, Hagen OM, Vengen O, Rexius H, Lepore V, Tonnessen T. One single dose of histidine-tryptophan-ketoglutarate solution gives equally good myocardial protection in elective mitral valve surgery as repetitive cold blood cardioplegia: a prospective randomized study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2011 Apr;141(4):995-1001. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.07.011. Epub 2010 Aug 30.
- Careaga G, Salazar D, Tellez S, Sanchez O, Borrayo G, Arguero R. Clinical impact of histidine-ketoglutarate-tryptophan (HTK) cardioplegic solution on the perioperative period in open heart surgery patients. Arch Med Res. 2001 Jul-Aug;32(4):296-9. doi: 10.1016/s0188-4409(01)00296-x.
- Hachida M, Ookado A, Nonoyama M, Koyanagi H. Effect of HTK solution for myocardial preservation. J Cardiovasc Surg (Torino). 1996 Jun;37(3):269-74.
- Yang Q, He GW. Effect of cardioplegic and organ preservation solutions and their components on coronary endothelium-derived relaxing factors. Ann Thorac Surg. 2005 Aug;80(2):757-67. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.10.003.
- Beyersdorf F, Krause E, Sarai K, Sieber B, Deutschlander N, Zimmer G, Mainka L, Probst S, Zegelman M, Schneider W, et al. Clinical evaluation of hypothermic ventricular fibrillation, multi-dose blood cardioplegia, and single-dose Bretschneider cardioplegia in coronary surgery. Thorac Cardiovasc Surg. 1990 Feb;38(1):20-9. doi: 10.1055/s-2007-1013985.
- Savini C, Camurri N, Castelli A, Dell'Amore A, Pacini D, Suarez SM, Grillone G, Di Bartolomeo R. Myocardial protection using HTK solution in minimally invasive mitral valve surgery. Heart Surg Forum. 2005;8(1):E25-7. doi: 10.1532/HSF98.20041145.
- Braathen B, Tonnessen T. Cold blood cardioplegia reduces the increase in cardiac enzyme levels compared with cold crystalloid cardioplegia in patients undergoing aortic valve replacement for isolated aortic stenosis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Apr;139(4):874-80. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.05.036. Epub 2009 Jul 26.
- Hendrikx M, Jiang H, Gutermann H, Toelsie J, Renard D, Briers A, Pauwels JL, Mees U. Release of cardiac troponin I in antegrade crystalloid versus cold blood cardioplegia. J Thorac Cardiovasc Surg. 1999 Sep;118(3):452-9. doi: 10.1016/s0022-5223(99)70182-0.
- Aarsaether E, Stenberg TA, Jakobsen O, Busund R. Mechanoenergetic function and troponin T release following cardioplegic arrest induced by St Thomas' and histidine-tryptophan-ketoglutarate cardioplegia--an experimental comparative study in pigs. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2009 Oct;9(4):635-9. doi: 10.1510/icvts.2009.208231. Epub 2009 Jul 23.
- Gallandat Huet RC, Karliczek GF, van der Heide JN, Brenken U, Mooi B, van der Broeke JJ, Jenkins I, de Geus AF. Clinical effect of Bretschneider-HTK and St. Thomas cardioplegia on hemodynamic performance after bypass measured using an automatic datalogging database system. Thorac Cardiovasc Surg. 1988 Jun;36(3):151-6. doi: 10.1055/s-2007-1020064.
- Arslan A, Sezgin A, Gultekin B, Ozkan S, Akay T, Uguz E, Tasdelen A, Aslamaci S. Low-dose histidine-tryptophan-ketoglutarate solution for myocardial protection. Transplant Proc. 2005 Sep;37(7):3219-22. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.08.020.
- Fannelop T, Dahle GO, Salminen PR, Moen CA, Matre K, Mongstad A, Eliassen F, Segadal L, Grong K. Multidose cold oxygenated blood is superior to a single dose of Bretschneider HTK-cardioplegia in the pig. Ann Thorac Surg. 2009 Apr;87(4):1205-13. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.01.041.
- Schaper J, Scheld HH, Schmidt U, Hehrlein F. Ultrastructural study comparing the efficacy of five different methods of intraoperative myocardial protection in the human heart. J Thorac Cardiovasc Surg. 1986 Jul;92(1):47-55.
- Athanasuleas C., Buckberg G. Myocardial protection and cardioplegia. Cardiopulmonary Bypass. New York: CambridgeUniversity Press; 2009: p. 82.
- Bical OM, Fromes Y, Paumier D, Gaillard D, Foiret JC, Trivin F. Does warm antegrade intermittent blood cardioplegia really protect the heart during coronary surgery? Cardiovasc Surg. 2001 Apr;9(2):188-93. doi: 10.1016/s0967-2109(00)00087-9.
- Sakata J, Morishita K, Ito T, Koshino T, Kazui T, Abe T. Comparison of clinical outcome between histidine-triptophan-ketoglutalate solution and cold blood cardioplegic solution in mitral valve replacement. J Card Surg. 1998 Jan;13(1):43-7. doi: 10.1111/j.1540-8191.1998.tb01053.x.
- Lee D. H., Park N. H., Keum D. Y., Choi S. Y., Lee K. S., Yoo Y. S. Comparison of Myocardial Protective Effect between the Cold Blood Cardioplegia and Histidine-Tryptophan-Ketoglutarate Solution.Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2004;37(9):739-41.
- Kim S. , Lee Y. S. , Woo J. S. , Sung S. C. , Choi P. J. , Cho G. J., Bang J. H., Roh M. S. Histidine-tryptophan-ketoglutarate Versus Blood Cardioplegic Solutions: A Prospective, Myocardial Ultrastructural Study.Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2007;40(1):8-16.
- Choi Y. S., Bang S. O. , Chang B. C. , Lee S. , Park C. H. , Kwak Y. L. A Comparison of the Effects of Histidine-tryptophan-ketoglutarate Solution versus Cold Blood Cardioplegic Solution on Myocardial Protection in Mitral Valve Surgery.Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2007;40(6):399-406
- Asano H, Kyo S, Ogiwara M, Tsunemoto M, Yokote Y, Omoto R, Koike K, Kobayashi T, Kobayashi J, Taketazu M. [Single-dose and high-volume Bretschneider cardioplegic solution for congenital heart surgery]. Kyobu Geka. 1999 Jan;52(1):82-6. Japanese.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 augusti 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 september 2012
Första postat (Uppskatta)
7 september 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 juli 2019
Senast verifierad
1 januari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2012-125
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .