- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01681095
Custodiol-HTK (Histidin-Tryptophan-Ketoglutarat)-Lösung als kardioplegisches Mittel
Custodiol-HTK-Lösung als kardioplegisches Mittel – eine prospektive randomisierte klinische Studie zur Nichtunterlegenheit
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Michigan
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Royal Oak, Michigan, Vereinigte Staaten, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die sich einer geplanten Herzoperation unterziehen, die einen kardioplegischen Stillstand mit einer erwarteten Cross-Clamp-Zeit von >45 Minuten erfordert
- Patienten ab 18 Jahren
Ausschlusskriterien:
- Schwangere Frau*
- Dringende oder dringende Fälle
- Wiederholen Sie kardiovaskuläre chirurgische Eingriffe
- Dialysepatienten
- Alle bekannten Allergien gegen Bestandteile einer der Kardioplegie-Lösungen *Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kardioplegie: Custodiol HTK-Lösung
Custodiol HTK (Histidin-Tryptophan-Ketoglutarat) Kardioplegie: Ein Liter HTK-Lösung (Custodiol; Koehler Chemi, Alsbach-Hänlien, Deutschland) enthält die folgenden Bestandteile: 15 mmol/L Natriumchlorid, 9 mmol/L Kaliumchlorid, 4 mmol/ L Magnesiumchlorid, 18 mmol/L Histidinhydrochlorid, 180 mmol/L Histidin, 2 mmol/L Tryptophan, 30 mmol/L Mannitol, 0,015 mmol/L Calciumchlorid, 1 mmol/L Kaliumhydrogen-2-Ketoglutarat, Osmolarität 310 mOsm/ kg, pH-Wert 7,02-7,20. Custodiol-HTK wurde verabreicht, um einen Herzstillstand herbeizuführen und aufrechtzuerhalten. Nach dem Kreuzklemmen der Aorta wurden etwa 1–2 l Custodiol-HTK über 6–8 Minuten in die aufsteigende Aorta infundiert. Zusätzliche Dosen von 100–200 ml wurden nach Bedarf verabreicht. Custodiol-HTK wurde bei einer Temperatur von 4°C–10°C geliefert. |
Nach dem Kreuzklemmen der Aorta wurden etwa 1–2 l Custodiol-HTK über 6–8 Minuten in die aufsteigende Aorta infundiert.
Zusätzliche Dosen von 100–200 ml wurden nach Bedarf verabreicht.
Die kardioplegische Lösung wurde bei einer Temperatur von 4°C–10°C verabreicht.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Kaltblut-Kardioplegie
Kaltblut-Kardioplegie: Ein Liter Kaltblut-Kardioplegie-Lösung, gemischt in einem Verhältnis von 4:1 pro Beaumont-Versorgungsstandard (Blut/Kardioplegie-Lösung), enthält Folgendes in einem 500-ml-Beutel mit D5W (Dextrose 5 % in Wasser): 50 meq/l Kaliumchlorid, 37,5 meq/l Natriumbicarbonat und 7,5 meq/l Magnesiumsulfat. Nach dem Kreuzklemmen der Aorta wurden mindestens 1000 ml einer 4:1-Mischung aus kaltem Blut: kaltem Kristalloid bei einem Druck von 300 mmHg oder weniger über eine Doppelrollenpumpe verabreicht. Alle 20 Minuten wurden weitere > 200 ml nach Bedarf verabreicht. Die kardioplegische Lösung wurde bei einer Temperatur von 4°C–8°C abgegeben. |
Nach dem Kreuzklemmen der Aorta wurden mindestens 1000 ml einer 4:1-Mischung aus kaltem Blut: kaltem Kristalloid bei einem Druck von 300 mmHg oder weniger über eine Doppelrollenpumpe verabreicht.
Alle 20 Minuten wurden weitere > 200 ml antegrad/retrograd während des restlichen Falles verabreicht.
Die kardioplegische Lösung wurde bei einer Temperatur von 4°C–8°C abgegeben.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des Isoenzyms Kreatin-Phosphokinase-MB (CK-MB)
Zeitfenster: Baseline und 7 Stunden nach der Operation
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Kreatin-Phosphokinase-MB-Isoenzym (CK-MB)-Differenz zum Ausgangswert 7 Stunden nach der Operation
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Baseline und 7 Stunden nach der Operation
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Veränderung von Troponin I
Zeitfenster: Baseline und 7 Stunden nach der Operation
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Troponin-I-Werte, Differenz zum Ausgangswert 7 Stunden nach der Operation
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Baseline und 7 Stunden nach der Operation
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Veränderungen der linksventrikulären (LV) Ejektionsfraktion (EF) durch transthorakales Echokardiogramm (TTE)
Zeitfenster: Baseline und 24 Stunden nach der Operation
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LV-Ejektionsfraktion nach TTE, Differenz zum Ausgangswert 24 Stunden nach der Operation
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Baseline und 24 Stunden nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Herzrhythmusstörungen
Zeitfenster: bis zu 36 Stunden nach der Operation
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Anzahl der Teilnehmer mit neuen oder sich verschlechternden Herzrhythmusstörungen
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bis zu 36 Stunden nach der Operation
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Alle verursachen Sterblichkeit
Zeitfenster: 30 Tage nach dem Eingriff
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Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtmortalität AS, die in der Datenbank der Society of Thoracic Surgeons (STS) nach 30 Tagen nach der Operation gemeldet wurden
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30 Tage nach dem Eingriff
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Kardiovaskuläre Sterblichkeit
Zeitfenster: 30 Tage nach dem Eingriff
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Anzahl der Teilnehmer mit kardiovaskulär bedingter Mortalität AS, die in der Datenbank der Society of Thoracic Surgeons (STS) nach 30 Tagen nach der Operation gemeldet wurden
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30 Tage nach dem Eingriff
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Zeit bei mechanisch unterstützter Beatmung
Zeitfenster: bis zu 36 Stunden nach dem Eingriff
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Zeit in Stunden von der Intubation bis zur Extubation mit dazwischenliegendem Transport zur kardiologischen Intensivstation.
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bis zu 36 Stunden nach dem Eingriff
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Dauer des Vasopressors / Inotropikums
Zeitfenster: bis zu 36 Stunden nach dem Eingriff
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Gesamtzeit in Minuten mit einem beliebigen Vasopressor oder inotropen Mittel, einschließlich Norepinephrin, Epinephrin, Vasopressin, Milrinon, Dobutamin, Dopamin und/oder Neo-Synephrin
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bis zu 36 Stunden nach dem Eingriff
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Postoperative inotrope Infusion >20 Minuten
Zeitfenster: während des operativen Eingriffs
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Anzahl der Patienten, die im Operationssaal eine vasopressorische oder inotrope Infusion für mehr als 20 Minuten erhalten, einschließlich Norepinephrin, Epinephrin, Vasopressin, Milrinon, Dobutamin, Dopamin und/oder Neo-Synephrin.
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während des operativen Eingriffs
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Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation (ICU).
Zeitfenster: bis 100 Tage nach Aufnahme
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Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, von der Aufnahme auf die Intensivstation bis zur Entlassung aus der Intensivstation
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bis 100 Tage nach Aufnahme
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Herzinfarkt
Zeitfenster: bis zu 36 Stunden nach dem Eingriff
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Anzahl oder Teilnehmer, die mindestens zwei der folgenden 3 Kriterien erfüllen: (1) CK-MB von 100 ug/L oder mehr und/oder Troponin-I von 3,0 ug/L oder mehr, (2) Auftreten neuer postoperativer Q-Wellen an EKG von mehr als 0,03 Sekunden und (3) ein neuer hypokinetischer oder akinetischer Bereich im linken oder rechten Ventrikel durch Echokardiographie.
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bis zu 36 Stunden nach dem Eingriff
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Biochemischer Marker - Kreatinkinase MB Isoenzym (CK-MB)
Zeitfenster: präoperativ
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CK-MB präoperativ gemessen
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präoperativ
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Biochemischer Marker - Kreatinkinase MB Isoenzym (CK-MB)
Zeitfenster: 24 Stunden nach dem Eingriff
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CK-MB wurde 24 Stunden nach der Operation gemessen
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24 Stunden nach dem Eingriff
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Biochemischer Marker - Kreatinkinase MB Isoenzym (CK-MB)
Zeitfenster: 48 Stunden nach dem Eingriff
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CK-MB wurde 48 Stunden nach der Operation gemessen
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48 Stunden nach dem Eingriff
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Herzmarker - Troponin-I
Zeitfenster: präoperativ
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Troponin-I präoperativ gemessen
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präoperativ
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Herzmarker - Troponin-I
Zeitfenster: 24 Stunden nach dem Eingriff
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Troponin-I wurde 24 Stunden nach der Operation gemessen
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24 Stunden nach dem Eingriff
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Herzmarker - Troponin-I
Zeitfenster: 48 Stunden nach dem Eingriff
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Troponin-I wurde 48 Stunden nach der Operation gemessen
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48 Stunden nach dem Eingriff
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Marc Sakwa, M.D., Beaumont Health System
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Allen BS, Winkelmann JW, Hanafy H, Hartz RS, Bolling KS, Ham J, Feinstein S. Retrograde cardioplegia does not adequately perfuse the right ventricle. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jun;109(6):1116-24; discussion 1124-6. doi: 10.1016/S0022-5223(95)70195-8.
- Braathen B, Jeppsson A, Schersten H, Hagen OM, Vengen O, Rexius H, Lepore V, Tonnessen T. One single dose of histidine-tryptophan-ketoglutarate solution gives equally good myocardial protection in elective mitral valve surgery as repetitive cold blood cardioplegia: a prospective randomized study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2011 Apr;141(4):995-1001. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.07.011. Epub 2010 Aug 30.
- Careaga G, Salazar D, Tellez S, Sanchez O, Borrayo G, Arguero R. Clinical impact of histidine-ketoglutarate-tryptophan (HTK) cardioplegic solution on the perioperative period in open heart surgery patients. Arch Med Res. 2001 Jul-Aug;32(4):296-9. doi: 10.1016/s0188-4409(01)00296-x.
- Hachida M, Ookado A, Nonoyama M, Koyanagi H. Effect of HTK solution for myocardial preservation. J Cardiovasc Surg (Torino). 1996 Jun;37(3):269-74.
- Yang Q, He GW. Effect of cardioplegic and organ preservation solutions and their components on coronary endothelium-derived relaxing factors. Ann Thorac Surg. 2005 Aug;80(2):757-67. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.10.003.
- Beyersdorf F, Krause E, Sarai K, Sieber B, Deutschlander N, Zimmer G, Mainka L, Probst S, Zegelman M, Schneider W, et al. Clinical evaluation of hypothermic ventricular fibrillation, multi-dose blood cardioplegia, and single-dose Bretschneider cardioplegia in coronary surgery. Thorac Cardiovasc Surg. 1990 Feb;38(1):20-9. doi: 10.1055/s-2007-1013985.
- Savini C, Camurri N, Castelli A, Dell'Amore A, Pacini D, Suarez SM, Grillone G, Di Bartolomeo R. Myocardial protection using HTK solution in minimally invasive mitral valve surgery. Heart Surg Forum. 2005;8(1):E25-7. doi: 10.1532/HSF98.20041145.
- Braathen B, Tonnessen T. Cold blood cardioplegia reduces the increase in cardiac enzyme levels compared with cold crystalloid cardioplegia in patients undergoing aortic valve replacement for isolated aortic stenosis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Apr;139(4):874-80. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.05.036. Epub 2009 Jul 26.
- Hendrikx M, Jiang H, Gutermann H, Toelsie J, Renard D, Briers A, Pauwels JL, Mees U. Release of cardiac troponin I in antegrade crystalloid versus cold blood cardioplegia. J Thorac Cardiovasc Surg. 1999 Sep;118(3):452-9. doi: 10.1016/s0022-5223(99)70182-0.
- Aarsaether E, Stenberg TA, Jakobsen O, Busund R. Mechanoenergetic function and troponin T release following cardioplegic arrest induced by St Thomas' and histidine-tryptophan-ketoglutarate cardioplegia--an experimental comparative study in pigs. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2009 Oct;9(4):635-9. doi: 10.1510/icvts.2009.208231. Epub 2009 Jul 23.
- Gallandat Huet RC, Karliczek GF, van der Heide JN, Brenken U, Mooi B, van der Broeke JJ, Jenkins I, de Geus AF. Clinical effect of Bretschneider-HTK and St. Thomas cardioplegia on hemodynamic performance after bypass measured using an automatic datalogging database system. Thorac Cardiovasc Surg. 1988 Jun;36(3):151-6. doi: 10.1055/s-2007-1020064.
- Arslan A, Sezgin A, Gultekin B, Ozkan S, Akay T, Uguz E, Tasdelen A, Aslamaci S. Low-dose histidine-tryptophan-ketoglutarate solution for myocardial protection. Transplant Proc. 2005 Sep;37(7):3219-22. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.08.020.
- Fannelop T, Dahle GO, Salminen PR, Moen CA, Matre K, Mongstad A, Eliassen F, Segadal L, Grong K. Multidose cold oxygenated blood is superior to a single dose of Bretschneider HTK-cardioplegia in the pig. Ann Thorac Surg. 2009 Apr;87(4):1205-13. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.01.041.
- Schaper J, Scheld HH, Schmidt U, Hehrlein F. Ultrastructural study comparing the efficacy of five different methods of intraoperative myocardial protection in the human heart. J Thorac Cardiovasc Surg. 1986 Jul;92(1):47-55.
- Athanasuleas C., Buckberg G. Myocardial protection and cardioplegia. Cardiopulmonary Bypass. New York: CambridgeUniversity Press; 2009: p. 82.
- Bical OM, Fromes Y, Paumier D, Gaillard D, Foiret JC, Trivin F. Does warm antegrade intermittent blood cardioplegia really protect the heart during coronary surgery? Cardiovasc Surg. 2001 Apr;9(2):188-93. doi: 10.1016/s0967-2109(00)00087-9.
- Sakata J, Morishita K, Ito T, Koshino T, Kazui T, Abe T. Comparison of clinical outcome between histidine-triptophan-ketoglutalate solution and cold blood cardioplegic solution in mitral valve replacement. J Card Surg. 1998 Jan;13(1):43-7. doi: 10.1111/j.1540-8191.1998.tb01053.x.
- Lee D. H., Park N. H., Keum D. Y., Choi S. Y., Lee K. S., Yoo Y. S. Comparison of Myocardial Protective Effect between the Cold Blood Cardioplegia and Histidine-Tryptophan-Ketoglutarate Solution.Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2004;37(9):739-41.
- Kim S. , Lee Y. S. , Woo J. S. , Sung S. C. , Choi P. J. , Cho G. J., Bang J. H., Roh M. S. Histidine-tryptophan-ketoglutarate Versus Blood Cardioplegic Solutions: A Prospective, Myocardial Ultrastructural Study.Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2007;40(1):8-16.
- Choi Y. S., Bang S. O. , Chang B. C. , Lee S. , Park C. H. , Kwak Y. L. A Comparison of the Effects of Histidine-tryptophan-ketoglutarate Solution versus Cold Blood Cardioplegic Solution on Myocardial Protection in Mitral Valve Surgery.Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2007;40(6):399-406
- Asano H, Kyo S, Ogiwara M, Tsunemoto M, Yokote Y, Omoto R, Koike K, Kobayashi T, Kobayashi J, Taketazu M. [Single-dose and high-volume Bretschneider cardioplegic solution for congenital heart surgery]. Kyobu Geka. 1999 Jan;52(1):82-6. Japanese.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 2012-125
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Klinische Studien zur Custodiol HTK
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Rigshospitalet, DenmarkLundbeck FoundationAbgeschlossen
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King Faisal Specialist Hospital & Research Centre...AbgeschlossenAngeborenen HerzfehlerSaudi-Arabien
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Dr. F. Köhler Chemie GmbHRekrutierungNierenversagen | Leberversagen, chronisch | Nieren-Pankreas-VersagenÖsterreich
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Dr. F. Köhler Chemie GmbHAbgeschlossenKoronare Herzkrankheit (KHK)Deutschland
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Dr. F. Köhler Chemie GmbHAbgeschlossenHerzfehlerÖsterreich, Deutschland
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Dr. F. Köhler Chemie GmbHAbgeschlossenAortenklappenerkrankung | Koronare Herzkrankheit (KHK)Deutschland
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Ludwig-Maximilians - University of MunichBeendetIschämie-Reperfusionsverletzung | Graft-Versagen | Graft-Dysfunktion | Terminale Lebererkrankung | Schlechte TransplantatqualitätDeutschland
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Dr. F. Köhler Chemie GmbHAktiv, nicht rekrutierendHerztransplantationDeutschland
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Ain Shams UniversityRekrutierung
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Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneJazz Pharmaceuticals; Association AIRE (FR)Abgeschlossen