- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01681095
Custodiol-HTK (histidine-tryptofaan-ketoglutaraat) oplossing als cardioplegisch middel
Custodiol-HTK-oplossing als een cardioplegisch middel - een prospectieve non-inferioriteit gerandomiseerde klinische studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die een geplande hartoperatie ondergaan die een cardioplegische arrestatie vereisen met een verwachte kruisklemtijd >45 minuten
- Patiënten van 18 jaar en ouder
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouw*
- Dringende of opkomende gevallen
- Herhaal cardiovasculaire chirurgische ingrepen
- Dialysepatiënten
- Alle bekende allergieën voor componenten van beide cardioplegie-oplossingen *Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cardioplegie: Custodiol HTK-oplossing
Custodiol HTK (histidine-tryptofaan-ketoglutaraat) cardioplegie: Een liter HTK-oplossing (Custodiol; Koehler Chemi, Alsbach-Haenlien, Duitsland) bevat de volgende componenten: 15 mmol/L natriumchloride, 9 mmol/L kaliumchloride, 4 mmol/L L magnesiumchloride, 18 mmol/L histidine hydrochloride, 180 mmol/L histidine, 2 mmol/L tryptofaan, 30 mmol/L mannitol, 0,015 mmol/L calciumchloride, 1 mmol/L kaliumwaterstof-2-ketoglutaraat, osmolariteit 310 mOsm/ kg, pH 7,02-7,20. Custodiol-HTK werd toegediend om een hartstilstand vast te stellen en in stand te houden. Na kruislings afklemmen van de aorta werd gedurende 6-8 minuten ongeveer 1-2 L Custodiol-HTK in de stijgende aorta geïnfundeerd. Indien nodig werden extra doses van 100-200 ml toegediend. Custodiol-HTK werd afgeleverd bij een temperatuur van 4°C - 10°C. |
Na kruislings afklemmen van de aorta werd gedurende 6-8 minuten ongeveer 1-2 L Custodiol-HTK in de stijgende aorta geïnfundeerd.
Indien nodig werden extra doses van 100-200 ml toegediend.
De cardioplegische oplossing werd afgeleverd bij een temperatuur van 4°C - 10°C.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Koudbloedige cardioplegie
Cold Blood Cardioplegia: Eén liter cold blood cardioplegische oplossing, gemengd in een verhouding van 4:1 volgens de Beaumont-zorgstandaard (bloed/cardioplegische oplossing), bevat het volgende in een zak van 500 cc D5W (dextrose 5% in water): 50 meq/L kaliumchloride, 37,5 meq/L natriumbicarbonaat en 7,5 meq/L magnesiumsulfaat. Na kruislings afklemmen van de aorta werd ten minste 1000 ml van een 4:1-mengsel van koud bloed: koude kristalloïde toegediend bij een druk van 300 mmHg of minder via een dubbele rollerpomp. Elke 20 minuten werd naar behoefte > 200 ml extra toegediend. De cardioplegische oplossing werd afgeleverd bij een temperatuur van 4°C - 8°C. |
Na kruislings afklemmen van de aorta werd ten minste 1000 ml van een 4:1-mengsel van koud bloed: koude kristalloïde toegediend bij een druk van 300 mmHg of minder via een dubbele rollerpomp.
Elke 20 minuten werd gedurende de rest van de casus een extra > 200 ml antegrade/retrograde wijze toegediend.
De cardioplegische oplossing werd afgeleverd bij een temperatuur van 4°C - 8°C.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in creatinefosfokinase-MB-iso-enzym (CK-MB)
Tijdsspanne: Basislijn en 7 uur na de operatie
|
Creatinefosfokinase MB iso-enzym (CK-MB) verschil ten opzichte van baseline 7 uur na de operatie
|
Basislijn en 7 uur na de operatie
|
|
Verandering in troponine I
Tijdsspanne: Basislijn en 7 uur na de operatie
|
Troponine I-waarden, verschil met baseline 7 uur na de operatie
|
Basislijn en 7 uur na de operatie
|
|
Veranderingen in de linkerventrikel (LV) ejectiefractie (EF) door transthoracaal echocardiogram (TTE)
Tijdsspanne: Basislijn en 24 uur na de operatie
|
LV ejectiefractie volgens TTE, verschil met baseline 24 uur na de operatie
|
Basislijn en 24 uur na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hartritmestoornissen
Tijdsspanne: tot 36 uur na de operatie
|
Aantal deelnemers met nieuwe of verergerende hartritmestoornissen
|
tot 36 uur na de operatie
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 30 dagen na de procedure
|
Aantal deelnemers met sterfte door alle oorzaken AS gerapporteerd in de database van de Society of Thoracic Surgeons (STS) na 30 dagen postoperatief
|
30 dagen na de procedure
|
|
Cardiovasculaire mortaliteit
Tijdsspanne: 30 dagen na de procedure
|
Aantal deelnemers met cardiovasculaire mortaliteit AS gerapporteerd in de database van de Society of Thoracic Surgeons (STS) na 30 dagen postoperatief
|
30 dagen na de procedure
|
|
Tijd op mechanisch geassisteerde ventilatie
Tijdsspanne: tot 36 uur na de procedure
|
tijd in uren van intubatie tot extubatie, met tussenliggend transport naar de cardiale intensive care unit.
|
tot 36 uur na de procedure
|
|
Duur van vasopressor / inotrope agent
Tijdsspanne: tot 36 uur na de procedure
|
Totale tijd in minuten op een vasopressor of inotroop middel, inclusief noradrenaline, epinefrine, vasopressine, milrinon, dobutamine, dopamine en/of neo-synefrine
|
tot 36 uur na de procedure
|
|
Postoperatieve inotrope infusie >20 minuten
Tijdsspanne: tijdens de operatieve procedure
|
Aantal patiënten dat vasopressor of inotrope infusie gedurende meer dan 20 minuten in de operatiekamer krijgt, waaronder noradrenaline, epinefrine, vasopressine, milrinon, dobutamine, dopamine en/of neo-synefrine.
|
tijdens de operatieve procedure
|
|
Intensive Care Unit (ICU) Verblijfsduur
Tijdsspanne: tot 100 dagen na opname
|
Duur van het verblijf op de IC, van IC-opname tot IC-ontslag
|
tot 100 dagen na opname
|
|
Myocardinfarct
Tijdsspanne: tot 36 uur na de procedure
|
Aantal deelnemers dat aan ten minste twee van de volgende 3 criteria voldoet: (1) CK-MB van 100 µg/L of meer en/of troponine-I van 3,0 µg/L of meer, (2) verschijnen van nieuwe postoperatieve Q-golven op het ECG van meer dan 0,03 seconden, en (3) een nieuw hypokinetisch of akinetisch gebied in de linker- of rechterventrikel door middel van echocardiografie.
|
tot 36 uur na de procedure
|
|
Biochemische marker - Creatine Kinase MB Iso-enzym (CK-MB)
Tijdsspanne: pre-operatief
|
CK-MB preoperatief gemeten
|
pre-operatief
|
|
Biochemische marker - Creatine Kinase MB Iso-enzym (CK-MB)
Tijdsspanne: 24 uur na procedure
|
CK-MB gemeten 24 uur na de operatie
|
24 uur na procedure
|
|
Biochemische marker - Creatine Kinase MB Iso-enzym (CK-MB)
Tijdsspanne: 48 uur na de procedure
|
CK-MB gemeten 48 uur na de operatie
|
48 uur na de procedure
|
|
Cardiale marker - Troponine-I
Tijdsspanne: preoperatief
|
Troponine-I gemeten preoperatief
|
preoperatief
|
|
Cardiale marker - Troponine-I
Tijdsspanne: 24 uur na procedure
|
Troponine-I gemeten 24 uur na de operatie
|
24 uur na procedure
|
|
Cardiale marker - Troponine-I
Tijdsspanne: 48 uur na de procedure
|
Troponin-I gemeten 48 uur na de operatie
|
48 uur na de procedure
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marc Sakwa, M.D., Beaumont Health System
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Allen BS, Winkelmann JW, Hanafy H, Hartz RS, Bolling KS, Ham J, Feinstein S. Retrograde cardioplegia does not adequately perfuse the right ventricle. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jun;109(6):1116-24; discussion 1124-6. doi: 10.1016/S0022-5223(95)70195-8.
- Braathen B, Jeppsson A, Schersten H, Hagen OM, Vengen O, Rexius H, Lepore V, Tonnessen T. One single dose of histidine-tryptophan-ketoglutarate solution gives equally good myocardial protection in elective mitral valve surgery as repetitive cold blood cardioplegia: a prospective randomized study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2011 Apr;141(4):995-1001. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.07.011. Epub 2010 Aug 30.
- Careaga G, Salazar D, Tellez S, Sanchez O, Borrayo G, Arguero R. Clinical impact of histidine-ketoglutarate-tryptophan (HTK) cardioplegic solution on the perioperative period in open heart surgery patients. Arch Med Res. 2001 Jul-Aug;32(4):296-9. doi: 10.1016/s0188-4409(01)00296-x.
- Hachida M, Ookado A, Nonoyama M, Koyanagi H. Effect of HTK solution for myocardial preservation. J Cardiovasc Surg (Torino). 1996 Jun;37(3):269-74.
- Yang Q, He GW. Effect of cardioplegic and organ preservation solutions and their components on coronary endothelium-derived relaxing factors. Ann Thorac Surg. 2005 Aug;80(2):757-67. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.10.003.
- Beyersdorf F, Krause E, Sarai K, Sieber B, Deutschlander N, Zimmer G, Mainka L, Probst S, Zegelman M, Schneider W, et al. Clinical evaluation of hypothermic ventricular fibrillation, multi-dose blood cardioplegia, and single-dose Bretschneider cardioplegia in coronary surgery. Thorac Cardiovasc Surg. 1990 Feb;38(1):20-9. doi: 10.1055/s-2007-1013985.
- Savini C, Camurri N, Castelli A, Dell'Amore A, Pacini D, Suarez SM, Grillone G, Di Bartolomeo R. Myocardial protection using HTK solution in minimally invasive mitral valve surgery. Heart Surg Forum. 2005;8(1):E25-7. doi: 10.1532/HSF98.20041145.
- Braathen B, Tonnessen T. Cold blood cardioplegia reduces the increase in cardiac enzyme levels compared with cold crystalloid cardioplegia in patients undergoing aortic valve replacement for isolated aortic stenosis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Apr;139(4):874-80. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.05.036. Epub 2009 Jul 26.
- Hendrikx M, Jiang H, Gutermann H, Toelsie J, Renard D, Briers A, Pauwels JL, Mees U. Release of cardiac troponin I in antegrade crystalloid versus cold blood cardioplegia. J Thorac Cardiovasc Surg. 1999 Sep;118(3):452-9. doi: 10.1016/s0022-5223(99)70182-0.
- Aarsaether E, Stenberg TA, Jakobsen O, Busund R. Mechanoenergetic function and troponin T release following cardioplegic arrest induced by St Thomas' and histidine-tryptophan-ketoglutarate cardioplegia--an experimental comparative study in pigs. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2009 Oct;9(4):635-9. doi: 10.1510/icvts.2009.208231. Epub 2009 Jul 23.
- Gallandat Huet RC, Karliczek GF, van der Heide JN, Brenken U, Mooi B, van der Broeke JJ, Jenkins I, de Geus AF. Clinical effect of Bretschneider-HTK and St. Thomas cardioplegia on hemodynamic performance after bypass measured using an automatic datalogging database system. Thorac Cardiovasc Surg. 1988 Jun;36(3):151-6. doi: 10.1055/s-2007-1020064.
- Arslan A, Sezgin A, Gultekin B, Ozkan S, Akay T, Uguz E, Tasdelen A, Aslamaci S. Low-dose histidine-tryptophan-ketoglutarate solution for myocardial protection. Transplant Proc. 2005 Sep;37(7):3219-22. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.08.020.
- Fannelop T, Dahle GO, Salminen PR, Moen CA, Matre K, Mongstad A, Eliassen F, Segadal L, Grong K. Multidose cold oxygenated blood is superior to a single dose of Bretschneider HTK-cardioplegia in the pig. Ann Thorac Surg. 2009 Apr;87(4):1205-13. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.01.041.
- Schaper J, Scheld HH, Schmidt U, Hehrlein F. Ultrastructural study comparing the efficacy of five different methods of intraoperative myocardial protection in the human heart. J Thorac Cardiovasc Surg. 1986 Jul;92(1):47-55.
- Athanasuleas C., Buckberg G. Myocardial protection and cardioplegia. Cardiopulmonary Bypass. New York: CambridgeUniversity Press; 2009: p. 82.
- Bical OM, Fromes Y, Paumier D, Gaillard D, Foiret JC, Trivin F. Does warm antegrade intermittent blood cardioplegia really protect the heart during coronary surgery? Cardiovasc Surg. 2001 Apr;9(2):188-93. doi: 10.1016/s0967-2109(00)00087-9.
- Sakata J, Morishita K, Ito T, Koshino T, Kazui T, Abe T. Comparison of clinical outcome between histidine-triptophan-ketoglutalate solution and cold blood cardioplegic solution in mitral valve replacement. J Card Surg. 1998 Jan;13(1):43-7. doi: 10.1111/j.1540-8191.1998.tb01053.x.
- Lee D. H., Park N. H., Keum D. Y., Choi S. Y., Lee K. S., Yoo Y. S. Comparison of Myocardial Protective Effect between the Cold Blood Cardioplegia and Histidine-Tryptophan-Ketoglutarate Solution.Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2004;37(9):739-41.
- Kim S. , Lee Y. S. , Woo J. S. , Sung S. C. , Choi P. J. , Cho G. J., Bang J. H., Roh M. S. Histidine-tryptophan-ketoglutarate Versus Blood Cardioplegic Solutions: A Prospective, Myocardial Ultrastructural Study.Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2007;40(1):8-16.
- Choi Y. S., Bang S. O. , Chang B. C. , Lee S. , Park C. H. , Kwak Y. L. A Comparison of the Effects of Histidine-tryptophan-ketoglutarate Solution versus Cold Blood Cardioplegic Solution on Myocardial Protection in Mitral Valve Surgery.Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2007;40(6):399-406
- Asano H, Kyo S, Ogiwara M, Tsunemoto M, Yokote Y, Omoto R, Koike K, Kobayashi T, Kobayashi J, Taketazu M. [Single-dose and high-volume Bretschneider cardioplegic solution for congenital heart surgery]. Kyobu Geka. 1999 Jan;52(1):82-6. Japanese.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2012-125
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .