WEUSRTP4850: Vaihe II: ICS/LABA-käyttö raskauden aikana ja lopputulokset

Astman on raportoitu vaikuttavan 3–14 %:iin raskauksista, joten astmalääkkeet ovat yksi yleisimmin käytetyistä lääkeryhmistä raskauden aikana. Äidin astman ja erityisesti huonosti hallitun astman on havaittu liittyvän useisiin haitallisiin perinataalisiin seurauksiin, mukaan lukien ennenaikainen synnytys, alhainen syntymäpaino ja pre-eklampsia. Tällä hetkellä tiedetään vain vähän monien raskauden aikana käytettävien astmalääkkeiden turvallisuudesta ihmisille. Tämän seurauksena kaikilla inhaloitavilla kortikosteroideilla, lukuun ottamatta budesonidia, joka on luokka B, on FDA:n raskausluokka C, mikä osoittaa, että ihmisillä ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia.

Flutikasonipropionaatti on inhaloitava kortikosteroidi, jota käytetään astman hoitoon, usein yhdessä pitkävaikutteisen beeta-agonistin salmeterolin kanssa. Koska flutikasonipropionaatin turvallisuudesta raskauden aikana käytetään vain vähän, tiedetään vain vähän, koska raskausaltistukset ovat olleet vähäisiä. Äskettäinen toteutettavuustutkimus on kuitenkin osoittanut, että GPRD:ssä (General Practice Research Database) on riittävä määrä ensimmäisen raskauskolmanneksen altistuneita raskauksia, jotta vakavien synnynnäisten epämuodostumien (MCM) kokonaisriski voidaan arvioida. Tämä tutkimus osoitti myös, että GPRD:n tietojen avulla on mahdollista määrittää yksilön altistuminen astmalääkkeille raskauden aikana ja luokitella hänen hoitonsa British Thoracic Societyn hoitovaiheiden mukaan linkitettyjen resepti- ja perusterveydenhuoltotietojen perusteella.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on 1) arvioida flutikasonipropionaatin (FP) turvallisuusprofiilia verrattuna altistumiseen kaikille muille inhaloitaville kortikosteroideille, joiden ensisijaisena päätetapahtumana on yhdistetty kaikki merkittävät synnynnäiset epämuodostumat, samalla kun otetaan huomioon mahdolliset sekaannukset ja altistuminen muille anti- astmalääke; ja 2) testata nollahypoteesi, jonka mukaan altistuminen flutikasonipropionaatille raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ei liity kaikkien merkittävien synnynnäisten epämuodostumien yleiseen riskiin verrattuna riskiin niillä, jotka altistuvat muille inhaloitaville kortikosteroideille raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana.

Tutkimus on retrospektiivinen kohorttitutkimus, ja siinä käytetään Yhdistyneen kuningaskunnan yleisen käytännön tutkimustietokannan (GPRD) tietoja. GPRD sisältää pitkittäisiä potilastietoja, jotka on kerätty Yhdistyneen kuningaskunnan perusterveydenhuollossa. Kaikki lääketieteelliset oireet ja diagnoosit tallennetaan tietokantaan, mukaan lukien raskauteen liittyvät, lukukoodien muodossa. Koodatun tiedon lisäksi yleislääkäreillä on mahdollisuus tallentaa koodaamattomia kommentteja ("vapaata tekstiä"), kuten tarkempia kuvauksia diagnooseista tai hoidoista sekä heille sairaalakirjeiden, lähetteiden ja kotiutusyhteenvetojen kautta toimitettuja tietoja.

Koska kuolleena syntyneiden, vastasyntyneiden kuolemantapausten ja ennenaikaisten synnytysten kirjaamista GPRD:hen ei ole varmennettu, suoritetaan tarkastusharjoitus. Tämä edellyttää vapaan tekstikommenttien pyytämistä ja tarkistamista 100 kuolleena syntyneen, 100 vastasyntyneen kuoleman ja 100 ennenaikaisen synnytyksen osalta. Vapaatekstikommentteja pyydetään, jos ne liittyvät raskauteen, synnytykseen, synnytyksen jälkeisiin käynteihin, kuolemaan, post mortem, sairaalakirjeisiin ja muihin viestintämuotoihin liittyvään lääketieteelliseen koodiin. Jos vapaa teksti ei ole informatiivinen, lähetämme kyselylomakkeet naisen yleislääkärille.

Kaikki tulokset tunnistetaan ja varmistetaan sokeutuneena astman hoitoon ja vaikeusasteeseen.