WEUSRTP4850: Fáze II: Použití ICS/LABA v těhotenství a výsledky

Uvádí se, že astma postihuje 3–14 % těhotenství, díky čemuž jsou léky proti astmatu jednou z nejčastěji používaných skupin léků během těhotenství. Bylo zjištěno, že mateřské astma a zejména špatně kontrolované astma je spojeno s řadou nepříznivých perinatálních následků včetně předčasného porodu, nízké porodní hmotnosti a preeklampsie. V současné době je málo známo o bezpečnosti mnoha léků proti astmatu, když se užívají během těhotenství. V důsledku toho mají všechny inhalační kortikosteroidy, s výjimkou budesonidu, který je kategorie B, FDA těhotenství kategorie C, což svědčí o tom, že neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u lidí.

Flutikason propionát je inhalační kortikosteroid používaný k léčbě astmatu, často v kombinaci s dlouhodobě působícím β-agonistou salmeterolem. Vzhledem k malému počtu těhotenských expozic v minulosti je málo známo o bezpečnosti flutikason-propionátu při užívání během těhotenství. Nedávná studie proveditelnosti však ukázala, že v databázi General Practice Research Database (GPRD) je dostatečný počet exponovaných těhotenství v prvním trimestru, aby bylo možné vyhodnotit celkové riziko velkých vrozených malformací (MCM). Tato studie také prokázala, že pomocí údajů z GPRD je možné určit expozici jednotlivce lékům proti astmatu během těhotenství a klasifikovat její léčbu z hlediska léčebných kroků Britské hrudní společnosti na základě propojených údajů o preskripci a primární péči.

Cílem této studie je 1) vyhodnotit bezpečnostní profil flutikason propionátu (FP) ve srovnání s expozicí všem ostatním inhalačním kortikosteroidům se všemi hlavními vrozenými malformacemi kombinovanými jako primární cílový bod, přičemž je třeba vzít v úvahu potenciální zmatky a expozici jiným anti- léky na astma; a 2) otestovat nulovou hypotézu, že expozice flutikason-propionátu během prvního trimestru těhotenství není spojena se zvýšeným celkovým rizikem všech závažných vrozených malformací ve srovnání s rizikem u osob vystavených jiným inhalačním kortikosteroidům během prvního trimestru těhotenství.

Studie bude retrospektivní kohortovou studií a bude využívat data z databáze General Practice Research Database (GPRD) Spojeného království. GPRD obsahuje dlouhodobé lékařské záznamy shromážděné v rámci primární péče ve Spojeném království. Všechny zdravotní příznaky a diagnózy jsou zaznamenávány do databáze, včetně těch, které se týkají těhotenství, ve formě přečtených kódů. Kromě kódovaných dat mají praktičtí lékaři možnost zaznamenávat nekódované komentáře („volný text“), jako jsou podrobnější popisy diagnóz nebo léčebných postupů spolu s informacemi, které jim byly poskytnuty prostřednictvím nemocničních dopisů, doporučení a propouštěcích souhrnů.

Protože záznam mrtvě narozených dětí, úmrtí novorozenců a předčasných porodů na GPRD nebyl ověřen, bude provedeno ověřovací cvičení. To bude zahrnovat vyžádání a kontrolu volných textových komentářů u 100 mrtvě narozených, 100 novorozeneckých úmrtí a 100 předčasných porodů. Komentáře ve volném textu budou vyžadovány, pokud jsou spojeny s lékařským kódem souvisejícím s těhotenstvím, porodem, návštěvami po porodu, úmrtím, pitvou, nemocničními dopisy a jinými formami komunikace. Pokud nebude volný text shledán jako informativní, zašleme dotazníky praktickému lékaři ženy.

Všechny výsledky budou identifikovány a ověřeny naslepo k léčbě astmatu a úrovním závažnosti.