WEUSRTP4850: Fase II: ICS/LABA-bruk under graviditet og utfall

Astma er rapportert å påvirke mellom 3-14 % av svangerskapene, noe som gjør astmamedisiner til en av de mest brukte medisinklassene under graviditet. Maternal astma og spesielt dårlig kontrollert astma har vist seg å være assosiert med en rekke uønskede perinatale utfall, inkludert prematur fødsel, lav fødselsvekt og preeklampsi. Foreløpig er lite kjent om sikkerheten hos mennesker av mange anti-astmamedisiner når de brukes under graviditet. Som et resultat har alle inhalerte kortikosteroider, med unntak av budesonid som er kategori B, en FDA-graviditetskategori C, noe som indikerer at det ikke finnes tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på mennesker.

Flutikasonpropionat er et inhalert kortikosteroid som brukes til behandling av astma, ofte i kombinasjon med den langtidsvirkende β-agonisten salmeterol. På grunn av et lite antall graviditetseksponeringer tidligere, er lite kjent om sikkerheten til flutikasonpropionat når det brukes under graviditet. En nylig gjennomførbarhetsstudie har imidlertid vist at det er tilstrekkelig antall første trimester-eksponerte graviditeter i General Practice Research Database (GPRD) for å tillate at den totale risikoen for alvorlige medfødte misdannelser (MCMs) kan evalueres. Denne studien viste også at ved bruk av data fra GPRD er det mulig å bestemme en persons eksponering for anti-astmamedisiner under graviditet og å klassifisere behandlingen hennes i forhold til behandlingstrinn fra British Thoracic Society basert på koblede resept- og primærhelsedata.

Målet med denne studien er å 1) evaluere sikkerhetsprofilen til flutikasonpropionat (FP) sammenlignet med eksponering for alle andre inhalerte kortikosteroider med alle store medfødte misdannelser kombinert som det primære endepunktet, samtidig som det tas hensyn til potensielle forstyrrelser og eksponering for andre anti- astma medisin; og 2) test nullhypotesen om at eksponering for flutikasonpropionat i løpet av svangerskapets første trimester ikke er assosiert med økt total risiko for alle større medfødte misdannelser sammenlignet med risikoen hos de som eksponeres for andre inhalerte kortikosteroider i løpet av svangerskapets første trimester.

Studien vil være en retrospektiv kohortstudie og vil bruke data fra Storbritannias General Practice Research Database (GPRD). GPRD inneholder langsgående medisinske journaler samlet inn innen primærhelsetjenesten i Storbritannia. Alle medisinske symptomer og diagnoser registreres i databasen, inkludert de som er knyttet til graviditet, i form av lesekoder. I tillegg til kodede data har fastlegene mulighet til å registrere ukodede kommentarer («fritekst»), som mer detaljerte beskrivelser av diagnoser eller behandlinger sammen med informasjon som gis til dem via sykehusbrev, henvisninger og utskrivningssammendrag.

Siden registreringen av dødfødsler, neonatale dødsfall og premature fødsler på GPRD ikke er verifisert, vil det bli gjennomført en verifikasjonsøvelse. Dette vil innebære å be om og gjennomgå fritekstkommentarer for 100 dødfødsler, 100 neonatale dødsfall og 100 premature fødsler. Fritekstkommentarer vil bli bedt om hvis de er knyttet til en medisinsk kode knyttet til graviditet, fødsel, fødselsbesøk, død, post mortem, sykehusbrev og andre former for kommunikasjon. Dersom friteksten ikke viser seg å være informativ sender vi spørreskjemaer til kvinnens fastlege.

Alle utfall vil bli identifisert og verifisert blindt for astmabehandling og alvorlighetsnivåer.