WEUSRTP4850: Fase II: ICS/LABA-brug under graviditet og resultater

Astma rapporteres at påvirke mellem 3-14 % af graviditeterne, hvilket gør astmamedicin til en af ​​de mest almindeligt anvendte medicinklasser under graviditeten. Maternel astma og især dårligt kontrolleret astma har vist sig at være forbundet med en række ugunstige perinatale udfald, herunder præmatur fødsel, lav fødselsvægt og præeklampsi. På nuværende tidspunkt vides der kun lidt om sikkerheden hos mennesker af mange anti-astmamedicin, når de anvendes under graviditet. Som følge heraf har alle inhalerede kortikosteroider, med undtagelse af budesonid, som er kategori B, en FDA-graviditetskategori C, hvilket indikerer, at der ikke er tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser på mennesker.

Fluticasonpropionat er et inhaleret kortikosteroid, der anvendes til behandling af astma, ofte i kombination med den langtidsvirkende β-agonist salmeterol. På grund af et lille antal graviditetseksponeringer i fortiden, vides der kun lidt om sikkerheden af ​​fluticasonpropionat, når det bruges under graviditet. En nylig gennemførlighedsundersøgelse har imidlertid vist, at der er et tilstrækkeligt antal af første trimester-eksponerede graviditeter i General Practice Research Database (GPRD) til at tillade, at den samlede risiko for alvorlige medfødte misdannelser (MCM'er) kan evalueres. Denne undersøgelse viste også, at ved hjælp af data fra GPRD er det muligt at bestemme en persons eksponering for anti-astma-medicin under graviditet og at klassificere hendes behandling i forhold til British Thoracic Society-behandlingstrin baseret på forbundne recept- og primærplejedata.

Formålet med denne undersøgelse er at 1) evaluere sikkerhedsprofilen af ​​fluticasonpropionat (FP) sammenlignet med eksponering for alle andre inhalerede kortikosteroider med alle større medfødte misdannelser kombineret som det primære endepunkt, samtidig med at der tages højde for potentielle konfoundere og eksponering for andre anti- astma medicin; og 2) test nulhypotesen om, at eksponering for fluticasonpropionat under graviditetens første trimester ikke er forbundet med øget samlet risiko for alle større medfødte misdannelser sammenlignet med risikoen hos dem, der udsættes for andre inhalerede kortikosteroider i graviditetens første trimester.

Undersøgelsen vil være et retrospektivt kohortestudie og vil bruge data fra Storbritanniens General Practice Research Database (GPRD). GPRD indeholder longitudinelle medicinske journaler indsamlet inden for den britiske primærpleje. Alle medicinske symptomer og diagnoser registreres i databasen, herunder dem, der vedrører graviditet, i form af Læsekoder. Ud over kodede data har praktiserende læger mulighed for at optage ukodede kommentarer ('fritekst'), såsom mere detaljerede beskrivelser af diagnoser eller behandlinger sammen med oplysninger, som de får via hospitalsbreve, henvisninger og udskrivningsresuméer.

Da registreringen af ​​dødfødsler, neonatale dødsfald og for tidlige fødsler på GPRD ikke er blevet verificeret, vil der blive udført en verifikationsøvelse. Dette vil involvere at anmode om og gennemgå fritekstkommentarer for 100 dødfødsler, 100 neonatale dødsfald og 100 præmature fødsler. Fritekstkommentarer vil blive anmodet om, hvis de er forbundet med en medicinsk kode relateret til graviditet, fødsel, postnatal besøg, død, obduktion, hospitalsbreve og andre former for kommunikation. Hvis friteksten ikke findes at være informativ, sender vi spørgeskemaer til kvindens praktiserende læge.

Alle resultater vil blive identificeret og verificeret blindt for astmabehandling og sværhedsgradsniveauer.