WEUSRTP4850: Fase II: uso di ICS/LABA in gravidanza e risultati

È stato riferito che l'asma colpisce tra il 3 e il 14% delle gravidanze, rendendo i farmaci per l'asma una delle classi di farmaci più comunemente usati durante la gravidanza. È stato riscontrato che l'asma materno e in particolare l'asma scarsamente controllato è associato a una serie di esiti avversi perinatali tra cui parto pretermine, basso peso alla nascita e pre-eclampsia. Al momento si sa poco sulla sicurezza nell'uomo di molti medicinali anti-asma se usati durante la gravidanza. Di conseguenza tutti i corticosteroidi per via inalatoria, ad eccezione della budesonide che è di categoria B, hanno una categoria di gravidanza FDA C, indicativa del fatto che non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uomo.

Il fluticasone propionato è un corticosteroide per via inalatoria utilizzato per il trattamento dell'asma, spesso in combinazione con il β-agonista a lunga durata d'azione salmeterolo. A causa dell'esiguo numero di esposizioni in gravidanza in passato, si sa poco sulla sicurezza del fluticasone propionato quando usato durante la gravidanza. Un recente studio di fattibilità, tuttavia, ha dimostrato che esiste un numero sufficiente di gravidanze esposte nel primo trimestre nel General Practice Research Database (GPRD) per consentire la valutazione del rischio complessivo di malformazioni congenite maggiori (MCM). Questo studio ha anche dimostrato che utilizzando i dati del GPRD è possibile determinare l'esposizione di un individuo ai farmaci anti-asma durante la gravidanza e classificare il suo trattamento in termini di fasi terapeutiche della British Thoracic Society sulla base di prescrizioni collegate e dati di assistenza primaria.

Gli obiettivi di questo studio sono di 1) valutare il profilo di sicurezza del fluticasone propionato (FP) rispetto all'esposizione a tutti gli altri corticosteroidi inalatori con tutte le principali malformazioni congenite combinate come endpoint primario, tenendo conto dei potenziali fattori confondenti e dell'esposizione ad altri anti- medicina per l'asma; e 2) testare l'ipotesi nulla che l'esposizione al fluticasone propionato durante il primo trimestre di gravidanza non sia associata ad un aumento del rischio complessivo di tutte le principali malformazioni congenite rispetto al rischio nei soggetti esposti ad altri corticosteroidi per via inalatoria durante il primo trimestre di gravidanza.

Lo studio sarà uno studio di coorte retrospettivo e utilizzerà i dati del General Practice Research Database (GPRD) del Regno Unito. Il GPRD contiene cartelle cliniche longitudinali raccolte nell'ambito delle cure primarie del Regno Unito. Tutti i sintomi e le diagnosi mediche sono registrati nel database, compresi quelli relativi alla gravidanza, sotto forma di codici di lettura. Oltre ai dati codificati, i medici di base hanno la possibilità di registrare commenti non codificati ("testo libero"), come descrizioni più dettagliate di diagnosi o trattamenti insieme a informazioni fornite loro tramite lettere ospedaliere, segnalazioni e riepiloghi di dimissione.

Poiché la registrazione dei nati morti, dei decessi neonatali e dei nati pretermine sul GPRD non è stata verificata, verrà effettuato un esercizio di verifica. Ciò comporterà la richiesta e la revisione di commenti a testo libero per 100 nati morti, 100 morti neonatali e 100 nascite pretermine. Verranno richiesti commenti a testo libero se associati a un codice medico relativo a gravidanza, parto, visite post parto, morte, post mortem, lettere ospedaliere e altre forme di comunicazione. Se il testo libero non risulta informativo, invieremo i questionari al medico di base della donna.

Tutti i risultati saranno identificati e verificati in cieco rispetto al trattamento dell'asma e ai livelli di gravità.