WEUSRTP4850: Fase II: ICS/LABA-gebruik bij zwangerschap en resultaten

Astma komt naar verluidt voor bij 3-14% van de zwangerschappen, waardoor astmageneesmiddelen een van de meest gebruikte geneesmiddelen tijdens de zwangerschap zijn. Maternale astma en in het bijzonder slecht gecontroleerde astma blijken geassocieerd te zijn met een aantal ongunstige perinatale uitkomsten, waaronder vroeggeboorte, laag geboortegewicht en pre-eclampsie. Op dit moment is er weinig bekend over de veiligheid bij mensen van veel geneesmiddelen tegen astma bij gebruik tijdens de zwangerschap. Als gevolg hiervan hebben alle inhalatiecorticosteroïden, met uitzondering van budesonide dat categorie B is, een FDA-zwangerschapscategorie C, een indicatie van het feit dat er geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij mensen zijn.

Fluticasonpropionaat is een inhalatiecorticosteroïde die wordt gebruikt voor de behandeling van astma, vaak in combinatie met de langwerkende β-agonist salmeterol. Vanwege het kleine aantal blootstellingen tijdens de zwangerschap in het verleden, is er weinig bekend over de veiligheid van fluticasonpropionaat bij gebruik tijdens de zwangerschap. Een recent haalbaarheidsonderzoek heeft echter aangetoond dat er voldoende aantallen zwangerschappen in het eerste trimester zijn blootgesteld aan de huisartsenpraktijkonderzoeksdatabase (GPRD) om het algehele risico op ernstige congenitale misvormingen (MCM's) te kunnen evalueren. Deze studie toonde ook aan dat het met behulp van gegevens uit de GPRD mogelijk is om de blootstelling van een persoon aan anti-astmageneesmiddelen tijdens de zwangerschap te bepalen en om haar behandeling te classificeren in termen van de British Thoracic Society-behandelingsstappen op basis van gekoppelde gegevens over voorschrift en eerstelijnszorg.

Het doel van deze studie is om 1) het veiligheidsprofiel van fluticasonpropionaat (FP) te evalueren in vergelijking met blootstelling aan alle andere inhalatiecorticosteroïden met alle ernstige aangeboren afwijkingen gecombineerd als het primaire eindpunt, terwijl rekening wordt gehouden met mogelijke confounders en blootstelling aan andere anti-corticosteroïden. astma geneeskunde; en 2) de nulhypothese testen dat blootstelling aan fluticasonpropionaat tijdens het eerste trimester van de zwangerschap niet gepaard gaat met een verhoogd algemeen risico op alle belangrijke aangeboren afwijkingen in vergelijking met het risico bij blootstelling aan andere inhalatiecorticosteroïden tijdens het eerste trimester van de zwangerschap.

De studie zal een retrospectieve cohortstudie zijn en zal gebruik maken van gegevens uit de General Practice Research Database (GPRD) van het Verenigd Koninkrijk. De GPRD bevat longitudinale medische dossiers die zijn verzameld binnen de Britse eerstelijnszorg. In de database worden alle medische klachten en diagnoses vastgelegd, ook die met betrekking tot zwangerschap, in de vorm van Read Codes. Naast gecodeerde gegevens heeft de huisarts de mogelijkheid om ongecodeerde commentaren ('vrije tekst') vast te leggen, zoals uitgebreidere beschrijvingen van diagnoses of behandelingen, samen met informatie die hem via ziekenhuisbrieven, verwijzingen en ontslagoverzichten wordt verstrekt.

Aangezien de registratie van doodgeboorte, neonatale sterfte en vroeggeboorte op de GPRD niet is geverifieerd, zal een verificatieoefening worden uitgevoerd. Dit omvat het opvragen en beoordelen van vrije tekstcommentaar voor 100 doodgeboorten, 100 neonatale sterfgevallen en 100 vroeggeboorten. Commentaar in vrije tekst wordt gevraagd als het verband houdt met een medische code met betrekking tot zwangerschap, bevalling, postnatale bezoeken, overlijden, postmortaal onderzoek, ziekenhuisbrieven en andere vormen van communicatie. Als de vrije tekst niet informatief wordt bevonden, sturen we vragenlijsten naar de huisarts van de vrouw.

Alle uitkomsten worden geïdentificeerd en geverifieerd, blind voor astmabehandeling en ernstniveaus.