WEUSRTP4850: Phase II: ICS/LABA-Einsatz in der Schwangerschaft und Ergebnisse

Es wird berichtet, dass zwischen 3 und 14 % der Schwangerschaften von Asthma betroffen sind. Asthmamedikamente sind daher eine der am häufigsten verwendeten Medikamentenklassen während der Schwangerschaft. Es wurde festgestellt, dass mütterliches Asthma und insbesondere schlecht kontrolliertes Asthma mit einer Reihe unerwünschter perinataler Folgen verbunden sind, darunter Frühgeburten, niedriges Geburtsgewicht und Präeklampsie. Über die Sicherheit vieler Asthmamedikamente beim Menschen bei Anwendung während der Schwangerschaft ist derzeit wenig bekannt. Infolgedessen haben alle inhalativen Kortikosteroide, mit Ausnahme von Budesonid, das zur Kategorie B gehört, die FDA-Schwangerschaftskategorie C, was darauf hindeutet, dass es keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien am Menschen gibt.

Fluticasonpropionat ist ein inhaliertes Kortikosteroid zur Behandlung von Asthma, häufig in Kombination mit dem langwirksamen β-Agonisten Salmeterol. Aufgrund der geringen Anzahl an Schwangerschaftsexpositionen in der Vergangenheit ist wenig über die Sicherheit von Fluticasonpropionat bei der Anwendung während der Schwangerschaft bekannt. Eine kürzlich durchgeführte Machbarkeitsstudie hat jedoch gezeigt, dass in der General Practice Research Database (GPRD) ausreichend viele im ersten Trimester exponierte Schwangerschaften vorhanden sind, um das Gesamtrisiko schwerer angeborener Fehlbildungen (MCMs) bewerten zu können. Diese Studie zeigte auch, dass es mithilfe der GPRD-Daten möglich ist, die Exposition einer Person gegenüber Asthmamedikamenten während der Schwangerschaft zu bestimmen und ihre Behandlung anhand der Behandlungsschritte der British Thoracic Society auf der Grundlage verknüpfter Verschreibungs- und Primärversorgungsdaten zu klassifizieren.

Die Ziele dieser Studie bestehen darin, 1) das Sicherheitsprofil von Fluticasonpropionat (FP) im Vergleich zur Exposition gegenüber allen anderen inhalativen Kortikosteroiden zu bewerten, wobei alle größeren angeborenen Fehlbildungen als primärer Endpunkt zusammengefasst werden, wobei potenzielle Störfaktoren und die Exposition gegenüber anderen Anti-Arzneimitteln berücksichtigt werden. Asthmamedikamente; und 2) die Nullhypothese testen, dass die Exposition gegenüber Fluticasonpropionat während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht mit einem erhöhten Gesamtrisiko für alle schwerwiegenden angeborenen Fehlbildungen verbunden ist, verglichen mit dem Risiko bei Personen, die während des ersten Schwangerschaftstrimesters anderen inhalativen Kortikosteroiden ausgesetzt waren.

Die Studie wird eine retrospektive Kohortenstudie sein und Daten aus der General Practice Research Database (GPRD) des Vereinigten Königreichs verwenden. Das GPRD enthält longitudinale medizinische Aufzeichnungen, die in der britischen Grundversorgung gesammelt wurden. In der Datenbank werden alle medizinischen Symptome und Diagnosen, auch solche im Zusammenhang mit einer Schwangerschaft, in Form von Lesecodes erfasst. Zusätzlich zu den kodierten Daten haben Hausärzte die Möglichkeit, unverschlüsselte Kommentare („Freitext“) zu erfassen, wie etwa ausführlichere Beschreibungen von Diagnosen oder Behandlungen sowie Informationen, die sie über Krankenhausbriefe, Überweisungen und Entlassungsberichte erhalten.

Da die Erfassung von Totgeburten, Todesfällen bei Neugeborenen und Frühgeburten im GPRD nicht überprüft wurde, wird eine Überprüfung durchgeführt. Dabei werden Freitextkommentare für 100 Totgeburten, 100 Todesfälle bei Neugeborenen und 100 Frühgeburten angefordert und überprüft. Freitextkommentare werden angefordert, wenn sie mit einem medizinischen Kodex im Zusammenhang mit Schwangerschaft, Entbindung, postnatalen Besuchen, Tod, Obduktion, Krankenhausbriefen und anderen Formen der Kommunikation in Verbindung stehen. Wenn sich herausstellt, dass der Freitext nicht aussagekräftig ist, senden wir Fragebögen an den Hausarzt der Frau.

Alle Ergebnisse werden unabhängig von der Asthmabehandlung und dem Schweregrad ermittelt und verifiziert.