WEUSRTP4850: Faza II: Stosowanie ICS/LABA w ciąży i wyniki

Według doniesień astma dotyka od 3 do 14% ciąż, co czyni leki na astmę jedną z najczęściej stosowanych klas leków w czasie ciąży. Stwierdzono, że astma u matki, aw szczególności źle kontrolowana astma, wiąże się z szeregiem niekorzystnych skutków okołoporodowych, w tym porodem przedwczesnym, niską masą urodzeniową i stanem przedrzucawkowym. Obecnie niewiele wiadomo na temat bezpieczeństwa stosowania wielu leków przeciwastmatycznych u ludzi w czasie ciąży. W rezultacie wszystkie kortykosteroidy wziewne, z wyjątkiem budezonidu, który jest kategorii B, mają kategorię ciążową FDA C, co wskazuje na fakt, że nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań na ludziach.

Propionian flutikazonu jest wziewnym kortykosteroidem stosowanym w leczeniu astmy, często w połączeniu z długo działającym β-agonistą salmeterolem. Ze względu na niewielką liczbę ekspozycji kobiet w ciąży w przeszłości niewiele wiadomo na temat bezpieczeństwa propionianu flutykazonu stosowanego w czasie ciąży. Niedawne studium wykonalności wykazało jednak, że w Bazie Danych Badań Ogólnej Praktyki (GPRD) istnieje wystarczająca liczba ciąż narażonych na działanie leku w pierwszym trymestrze, aby umożliwić ocenę ogólnego ryzyka wystąpienia poważnych wad wrodzonych (MCM). Badanie to wykazało również, że na podstawie danych z GPRD możliwe jest określenie narażenia danej osoby na leki przeciwastmatyczne w czasie ciąży i sklasyfikowanie jej leczenia pod względem etapów leczenia Brytyjskiego Towarzystwa Chorób Klatki Piersiowej w oparciu o powiązane dane dotyczące recept i podstawowej opieki zdrowotnej.

Celem tego badania jest 1) ocena profilu bezpieczeństwa propionianu flutikazonu (FP) w porównaniu z ekspozycją na wszystkie inne wziewne kortykosteroidy ze wszystkimi głównymi wrodzonymi wadami rozwojowymi połączonymi jako pierwszorzędowy punkt końcowy, biorąc pod uwagę potencjalne czynniki zakłócające i ekspozycję na inne anty-kortykosteroidy lek na astmę; oraz 2) przetestować hipotezę zerową, że narażenie na propionian flutikazonu w pierwszym trymestrze ciąży nie jest związane ze zwiększonym ogólnym ryzykiem wszystkich głównych wad wrodzonych w porównaniu z ryzykiem u osób narażonych na inne wziewne kortykosteroidy w pierwszym trymestrze ciąży.

Badanie będzie retrospektywnym badaniem kohortowym i wykorzysta dane z bazy danych General Practice Research Database (GPRD) w Wielkiej Brytanii. GPRD zawiera obszerną dokumentację medyczną zebraną w ramach podstawowej opieki zdrowotnej w Wielkiej Brytanii. Wszystkie objawy i diagnozy medyczne są rejestrowane w bazie danych, w tym dotyczące ciąży, w postaci Kodów Odczytu. Oprócz zakodowanych danych, lekarze rodzinni mają możliwość zapisywania niekodowanych komentarzy („dowolny tekst”), takich jak bardziej szczegółowe opisy diagnoz lub leczenia wraz z informacjami przekazywanymi im za pośrednictwem listów szpitalnych, skierowań i podsumowań wypisów.

Ponieważ rejestracja martwych urodzeń, zgonów noworodków i porodów przedwczesnych w GPRD nie została zweryfikowana, zostanie przeprowadzona weryfikacja. Będzie to wymagało zażądania i przejrzenia bezpłatnych komentarzy dotyczących 100 martwych urodzeń, 100 zgonów noworodków i 100 porodów przedwczesnych. Dowolne komentarze tekstowe będą wymagane, jeśli będą powiązane z kodem medycznym związanym z ciążą, porodem, wizytami poporodowymi, śmiercią, sekcją zwłok, listami szpitalnymi i innymi formami komunikacji. Jeśli wolny tekst nie okaże się pouczający, wyślemy kwestionariusze do lekarza rodzinnego kobiety.

Wszystkie wyniki zostaną zidentyfikowane i zweryfikowane na ślepo w stosunku do leczenia astmy i poziomów ciężkości.