WEUSRTP4850: Fas II: ICS/LABA-användning under graviditet och resultat

Astma rapporteras påverka mellan 3-14 % av graviditeterna, vilket gör astmaläkemedel till en av de mest använda läkemedelsklasserna under graviditeten. Maternell astma och i synnerhet dåligt kontrollerad astma har visat sig vara associerade med ett antal negativa perinatala utfall inklusive för tidig förlossning, låg födelsevikt och havandeskapsförgiftning. För närvarande är lite känt om säkerheten hos människor av många anti-astma läkemedel när de används under graviditet. Som ett resultat av detta har alla inhalerade kortikosteroider, med undantag för budesonid som är kategori B, en FDA-graviditetskategori C, vilket tyder på att det inte finns några adekvata och välkontrollerade studier på människor.

Flutikasonpropionat är en inhalerad kortikosteroid som används för behandling av astma, ofta i kombination med den långverkande β-agonisten salmeterol. På grund av ett litet antal graviditetsexponeringar tidigare är lite känt om säkerheten för flutikasonpropionat vid användning under graviditet. En nyligen genomförd genomförbarhetsstudie har dock visat att det finns tillräckligt många första trimester exponerade graviditeter i General Practice Research Database (GPRD) för att den totala risken för allvarliga medfödda missbildningar (MCM) ska kunna utvärderas. Denna studie visade också att med hjälp av data från GPRD är det möjligt att fastställa en individs exponering för anti-astmamediciner under graviditeten och att klassificera hennes behandling i termer av behandlingsstegen från British Thoracic Society baserat på länkade recept- och primärvårdsdata.

Syftet med denna studie är att 1) ​​utvärdera säkerhetsprofilen för flutikasonpropionat (FP) jämfört med exponering för alla andra inhalerade kortikosteroider med alla större medfödda missbildningar kombinerade som det primära effektmåttet, samtidigt som man tar hänsyn till potentiella konfounders och exponering för andra anti- astmamedicin; och 2) testa nollhypotesen att exponering för flutikasonpropionat under graviditetens första trimester inte är associerad med ökad total risk för alla större medfödda missbildningar jämfört med risken hos dem som exponeras för andra inhalerade kortikosteroider under graviditetens första trimester.

Studien kommer att vara en retrospektiv kohortstudie och kommer att använda data från Storbritanniens General Practice Research Database (GPRD). GPRD innehåller longitudinella medicinska journaler som samlats in inom brittisk primärvård. Alla medicinska symtom och diagnoser registreras i databasen, inklusive de som rör graviditet, i form av Läskoder. Utöver kodade uppgifter har läkare möjlighet att spela in okodade kommentarer ('fritext'), såsom mer detaljerade beskrivningar av diagnoser eller behandlingar tillsammans med information som ges till dem via sjukhusbrev, remisser och utskrivningssammanfattningar.

Eftersom registreringen av dödfödda, neonatala dödsfall och för tidigt födda födslar på GPRD inte har verifierats kommer en verifieringsövning att genomföras. Detta kommer att innebära att begära och granska fritextkommentarer för 100 dödfödda, 100 neonatala dödsfall och 100 för tidigt födda. Fritextkommentarer kommer att begäras om de är förknippade med en medicinsk kod relaterad till graviditet, förlossning, besök efter födseln, dödsfall, obduktion, sjukhusbrev och andra former av kommunikation. Om fritexten inte anses vara informativ skickar vi frågeformulär till kvinnans husläkare.

Alla resultat kommer att identifieras och verifieras blinda för astmabehandling och svårighetsgradsnivåer.