WEUSRTP4850 : Phase II : Utilisation des CSI/BALA pendant la grossesse et les résultats

L'asthme affecterait entre 3 et 14 % des grossesses, ce qui fait des médicaments contre l'asthme l'une des classes de médicaments les plus couramment utilisées pendant la grossesse. L'asthme maternel, et en particulier l'asthme mal contrôlé, s'est avéré être associé à un certain nombre d'issues périnatales indésirables, notamment l'accouchement prématuré, le faible poids à la naissance et la pré-éclampsie. À l'heure actuelle, on sait peu de choses sur la sécurité chez l'homme de nombreux médicaments anti-asthmatiques lorsqu'ils sont utilisés pendant la grossesse. En conséquence, tous les corticostéroïdes inhalés, à l'exception du budésonide qui est de catégorie B, ont une catégorie de grossesse C de la FDA, ce qui indique qu'il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez l'homme.

Le propionate de fluticasone est un corticostéroïde inhalé utilisé pour le traitement de l'asthme, souvent en association avec le salmétérol, un β-agoniste à longue durée d'action. En raison du petit nombre d'expositions pendant la grossesse dans le passé, on sait peu de choses sur l'innocuité du propionate de fluticasone lorsqu'il est utilisé pendant la grossesse. Une étude de faisabilité récente a toutefois montré qu'il existe un nombre suffisant de grossesses exposées au premier trimestre dans la base de données de recherche en médecine générale (GPRD) pour permettre d'évaluer le risque global de malformations congénitales majeures (MCM). Cette étude a également démontré qu'en utilisant les données du GPRD, il est possible de déterminer l'exposition d'un individu aux médicaments anti-asthmatiques pendant la grossesse et de classer son traitement en termes d'étapes de traitement de la British Thoracic Society sur la base de données liées sur la prescription et les soins primaires.

Les objectifs de cette étude sont de 1) évaluer le profil de sécurité du propionate de fluticasone (FP) par rapport à l'exposition à tous les autres corticostéroïdes inhalés avec toutes les malformations congénitales majeures combinées comme critère d'évaluation principal, tout en tenant compte des facteurs de confusion potentiels et de l'exposition à d'autres anti- médecine de l'asthme; et 2) tester l'hypothèse nulle selon laquelle l'exposition au propionate de fluticasone au cours du premier trimestre de la grossesse n'est pas associée à un risque global accru de toutes les malformations congénitales majeures par rapport au risque chez les personnes exposées à d'autres corticostéroïdes inhalés au cours du premier trimestre de la grossesse.

L'étude sera une étude de cohorte rétrospective et utilisera les données de la General Practice Research Database (GPRD) du Royaume-Uni. Le GPRD contient des dossiers médicaux longitudinaux collectés dans le cadre des soins primaires au Royaume-Uni. Tous les symptômes et diagnostics médicaux sont enregistrés dans la base de données, y compris ceux relatifs à la grossesse, sous la forme de codes de lecture. En plus des données codées, les médecins généralistes ont la possibilité d'enregistrer des commentaires non codés ("texte libre"), tels que des descriptions plus détaillées de diagnostics ou de traitements, ainsi que des informations qui leur sont fournies via des lettres d'hôpital, des renvois et des résumés de sortie.

L'enregistrement des mortinaissances, des décès néonatals et des naissances prématurées sur le GPRD n'ayant pas été vérifié, un exercice de vérification sera effectué. Cela impliquera de demander et d'examiner des commentaires en texte libre pour 100 mortinaissances, 100 décès néonatals et 100 naissances prématurées. Des commentaires en texte libre seront demandés s'ils sont associés à un code médical lié à la grossesse, à l'accouchement, aux visites postnatales, au décès, à l'autopsie, aux lettres d'hôpital et à d'autres formes de communication. Si le texte libre n'est pas jugé informatif, nous enverrons des questionnaires au médecin généraliste de la femme.

Tous les résultats seront identifiés et vérifiés en aveugle aux niveaux de traitement et de gravité de l'asthme.