WEUSRTP4850: Фаза II: Использование ICS/LABA во время беременности и исходы

Сообщается, что астма поражает от 3 до 14% беременных, что делает лекарства от астмы одним из наиболее часто используемых классов лекарств во время беременности. Было обнаружено, что материнская астма и, в частности, плохо контролируемая астма связаны с рядом неблагоприятных перинатальных исходов, включая преждевременные роды, низкий вес при рождении и преэклампсию. В настоящее время мало что известно о безопасности многих противоастматических препаратов при их применении во время беременности. В результате все ингаляционные кортикостероиды, за исключением будесонида, относящегося к категории В, имеют категорию С по классификации FDA при беременности, что свидетельствует о том, что адекватных и хорошо контролируемых исследований на людях не проводилось.

Флутиказона пропионат — ингаляционный кортикостероид, используемый для лечения астмы, часто в комбинации с β-агонистом длительного действия салметеролом. Из-за небольшого количества беременностей в прошлом мало что известно о безопасности флутиказона пропионата при использовании во время беременности. Однако недавнее технико-экономическое обоснование показало, что в Базе данных исследований общей практики (GPRD) имеется достаточное количество беременностей, подвергшихся воздействию в первом триместре, чтобы можно было оценить общий риск серьезных врожденных пороков развития (MCM). Это исследование также продемонстрировало, что, используя данные GPRD, можно определить воздействие противоастматических препаратов на человека во время беременности и классифицировать ее лечение с точки зрения этапов лечения Британского торакального общества на основе связанных данных о назначении и первичной медико-санитарной помощи.

Цели этого исследования: 1) оценить профиль безопасности флутиказона пропионата (ФП) по сравнению с воздействием всех других ингаляционных кортикостероидов со всеми основными врожденными пороками развития, объединенными в качестве первичной конечной точки, принимая во внимание потенциальные искажающие факторы и воздействие других анти- лекарство от астмы; и 2) проверить нулевую гипотезу о том, что воздействие флутиказона пропионата в течение первого триместра беременности не связано с повышенным общим риском всех основных врожденных пороков развития по сравнению с риском у тех, кто подвергался воздействию других ингаляционных кортикостероидов в течение первого триместра беременности.

Исследование будет ретроспективным когортным и будет использовать данные из Базы данных исследований общей практики Соединенного Королевства (GPRD). GPRD содержит продольные медицинские записи, собранные в системе первичной медико-санитарной помощи Великобритании. Все медицинские симптомы и диагнозы заносятся в базу данных, в том числе связанные с беременностью, в виде считываемых кодов. В дополнение к закодированным данным врачи общей практики могут записывать незакодированные комментарии («свободный текст»), такие как более подробные описания диагнозов или методов лечения, а также информацию, предоставленную им в больничных письмах, направлениях и выписках.

Поскольку регистрация мертворождений, неонатальных смертей и преждевременных родов в GPRD не была проверена, будет проведена проверка. Это будет включать запрос и просмотр бесплатных текстовых комментариев для 100 мертворождений, 100 неонатальных смертей и 100 преждевременных родов. Комментарии в произвольном тексте будут запрошены, если они связаны с медицинским кодом, связанным с беременностью, родами, послеродовыми визитами, смертью, вскрытием, больничными письмами и другими формами общения. Если свободный текст окажется неинформативным, мы отправим анкеты терапевту женщины.

Все результаты будут идентифицированы и проверены вслепую в зависимости от лечения астмы и уровней тяжести.