Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD19:ää vastaan ​​suunnattu geneettisesti muunnettujen autologisten T-solujen pediatrinen tutkimus uusiutuneen CD19+:n akuutin lymfoblastisen leukemian varalta

keskiviikko 3. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Pediatric Leukemia Adoptive Therapy (PLAT)-01: Vaiheen 1 toteutettavuus- ja turvallisuustutkimus akuutin lasten CD19+:n uusiutuneen lymfoblastisen leukemian soluimmunoterapiasta käyttämällä autologisia T-soluja, jotka on lentiviraalisesti transdusoitu CD19-spesifisen kimeerisen antigeenireseptorin ekspressoimiseksi

Potilaat, joilla on uusiutunut leukemia, kehittävät usein resistenssin kemoterapialle. Tästä syystä yritämme käyttää potilaan omia T-soluja, jotka voidaan muunnella geneettisesti ekspressoimaan kimeeristä antigeenireseptoria (CAR). CAR mahdollistaa T-solujen tunnistamisen ja tappamisen leukeemiset solut tunnistamalla CD19:n, proteiinin, joka ilmentyy useimpien lasten ALL:n pinnalla. Tämä on vaiheen I tutkimus, joka on suunniteltu määrittämään CAR+ T-solujen suurin siedettävä annos ja määrittelemään hoidon toksisuus. Toissijaisena tavoitteena tarkastellaan T-solujen tehokkuutta potilaan leukeemisten solujen hävittämisessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kelpoisuusvaatimusten täyttyessä ja tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen koehenkilöille tehdään verikoe, jotta saadaan T-solut CD19 CAR+ T-solujen tuottamiseksi. T-solut eristetään verestä, transdusoidaan lentiviruksella CD19 CAR:n ilmentämiseksi ja kasvatetaan viljelmässä kolmen viikon ajan. Solujen muodostumisprosessin aikana koehenkilöt jatkavat ensisijaisen onkologinsa hoitoa, ja he voivat saada lisähoitoa, joka kohdistuu leukemiaan tänä aikana.

Kun CAR+ T-solut on tuotettu, koehenkilölle tehdään sairausarviointi ja hänet viedään sairaalaan saamaan 2 päivän syklofosfamidia lymfodepletioon ja tautitaakan vähentämiseen. Useita päiviä myöhemmin kohde saa infuusion CAR+ T-soluista.

CAR+ T-soluilla suoritetun hoidon jälkeen koehenkilöitä seurataan intensiivisesti 6 viikon ajan sarjaverikokeilla ja sairauden tilan uudelleenarvioinnilla luuytimen aspiraatioilla. Kuuden viikon kuluttua koehenkilöiden kliinistä hoitoa jatkaa heidän ensisijainen onkologinsa, ja on mahdollista, että he saavat lisäksi kemoterapiaa tai kantasolusiirtoa.

Tutkimuksen päätyttyä koehenkilöitä seurataan vähintään kerran vuodessa joko sairaushistorialla, fyysisellä tarkastuksella ja verikokeilla tai puhelinsoitolla/kyselyllä 15 vuoden ajan. Tämä seuranta auttaa määrittämään, kehittyykö koehenkilölle CAR+ T-soluihin liittyviä pitkäaikaisia ​​terveysongelmia, mukaan lukien uusi syöpä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 26 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • CD19+-leukemia 1. luuytimen relapsissa MRD:n kanssa 1. uudelleeninduktiokuukauden lopussa
  • CD19+-leukemia toisessa tai sitä suuremmassa uusiutumisvaiheessa
  • CD19+-leukemia, jossa on indikaatio HCT:lle, mutta sillä on vasta-aihe
  • Ikä 1-26 vuotta
  • Karnofsky >50 tai Lansky >50
  • Elinajanodote > 12 viikkoa
  • Pystyy sietämään 4-6 ml/kg verenottoa
  • Toipui kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
  • absoluuttinen lymfosyyttien määrä >/=750 solua/mm3 tai >/=500 on >20 kg
  • kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2 TAI normaali seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella
  • kokonaisbilirubiini </= 1,5x normaalin yläraja TAI suora bilirubiini </= 1,5 mg/dl
  • ALT </= 3x normaalin yläraja
  • korjattu QTc <450 ms EKG:ssa
  • Lyhennysfraktio >28 % ECHO:lla tai poistofraktio >50 % MUGAlla
  • Dokumentoitu negatiivinen HIV, hep B ja hep C
  • Sopivat pitkäaikaisesta seurannasta jopa 15 vuoden ajan, jos he saavat T-soluinfuusion

Poissulkemiskriteerit:

  • Philadelphia positiivinen leukemia
  • Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
  • CNS 2 tai 3
  • aikaisempi soluimmunoterapia kimeerisillä antigeenireseptorilla modifioiduilla T-soluilla
  • täysin humanisoidut vasta-aineet kolmen puoliintumisajan kuluessa
  • systeemiset kortikosteroidit 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
  • tarvitsee lisähappea tai hänellä on rintakehän röntgenkuva, jossa on tarttuva prosessi
  • Keskushermoston patologia (kohtaushäiriö, pareesi, afasia, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, vakavat aivovammat, dementia, pikkuaivojen sairaus, orgaaninen aivosyndrooma, psykoosi, koordinaatio- tai liikehäiriö)
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen raskaustesti ja hyväksyttävä ehkäisy 1 vuoden ajan T-soluinfuusion jälkeen.
  • Aktiivinen pahanlaatuinen muu kuin CD19+ -leukemia
  • Aktiivinen vakava infektio määritellään positiiviseksi veriviljelmäksi 48 tunnin sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta tai kuumeeksi >38,2 C JA kliiniset infektion merkit 48 tunnin sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
  • Potilaalla on samanaikainen sairaus, joka protokollan PI:n tai nimetyn henkilön mielestä estäisi potilasta saamasta protokollaan perustuvaa hoitoa.
  • Trisomia 21
  • Primaarinen immuunipuutos/luuytimen vajaatoimintaoireyhtymä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CAR+ T-solut
Koehenkilöt saavat kaksi päivää syklofosfamidia yhteensä 3 g/m^2, minkä jälkeen useita päiviä myöhemmin yksi annos autologisia CD19 CAR+ EGFTt + T-soluja
Biologinen: Autologiset CD19 CAR+ EGFTt + T-solut
Autologinen T-solu, joka on modifioitu ekspressoimaan CD19-spesifistä CAR:ta ja typistettyä EGFRt-merkkiä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: 42 päivää
T-soluinfuusion turvallisuus kuvataan ja suurin siedetty annos määritetään.
42 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CD19 CAR+ T-solujen pysyvyys
Aikaikkuna: 42 päivää
Potilaita seurataan 42 päivän ajan sen määrittämiseksi, ovatko siirretyt T-solut havaittavissa veressä ja luuytimessä
42 päivää
Selvitä, onko CD19 CAR+ T-soluilla leukemiaa estävää aktiivisuutta
Aikaikkuna: 42 päivää
Potilaiden luuytimen arvioidaan T-soluinfuusion jälkeen sen määrittämiseksi, reagoiko heidän sairautensa hoitoon
42 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Seattle Children's Hospital

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 25. maaliskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 7. tammikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 7. tammikuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. syyskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. syyskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 11. syyskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 5. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PLAT-01

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa