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Un essai pédiatrique de cellules T autologues génétiquement modifiées dirigées contre CD19 pour la leucémie aiguë lymphoblastique CD19+ en rechute

3 juin 2026 mis à jour par: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Thérapie adoptive de la leucémie pédiatrique (PLAT)-01 : étude de faisabilité et d'innocuité de phase 1 de l'immunothérapie cellulaire pour la leucémie aiguë lymphoblastique CD19+ pédiatrique en rechute à l'aide de lymphocytes T autologues transduits par voie lentivirale pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique spécifique au CD19

Les patients atteints de leucémie récidivante développent souvent une résistance à la chimiothérapie. Pour cette raison, nous essayons d'utiliser les propres cellules T d'un patient, qui peuvent être génétiquement modifiées pour exprimer un récepteur antigénique chimérique (CAR). Le CAR permet à la cellule T de reconnaître et de tuer les cellules leucémiques grâce à la reconnaissance de CD19, une protéine exprimée à la surface de la majorité des LAL pédiatriques. Il s'agit d'une étude de phase I visant à déterminer la dose maximale tolérée des cellules CAR+ T et à définir la toxicité du traitement. En second lieu, nous nous intéresserons à l'efficacité des lymphocytes T pour éradiquer les cellules leucémiques du patient.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après avoir satisfait aux critères d'éligibilité et s'être inscrits à l'étude, les sujets subiront une prise de sang pour obtenir les lymphocytes T pour la génération des lymphocytes T CD19 CAR+. Les lymphocytes T sont isolés du sang, transduits avec un lentivirus pour exprimer le CD19 CAR et multipliés en culture sur une période de trois semaines. Au cours du processus de génération de cellules, les sujets continueront d'être pris en charge par leur oncologue principal et pourront subir un traitement supplémentaire dirigé contre la leucémie pendant cette période.

Une fois les cellules CAR+ T générées, le sujet subit une évaluation de la maladie et sera admis à l'hôpital pour recevoir 2 jours de cyclophosphamide pour la lymphodéplétion et la réduction du fardeau de la maladie. Quelques jours plus tard, le sujet recevra une perfusion de cellules CAR+ T.

Après le traitement avec les cellules CAR+ T, les sujets seront suivis de manière intensive pendant 6 semaines avec des tests sanguins en série et une réévaluation de l'état de la maladie avec des aspirats de moelle osseuse. Après 6 semaines, les soins cliniques des sujets seront repris par leur oncologue principal, et il est possible qu'ils reçoivent en plus une chimiothérapie ou une greffe de cellules souches.

À la fin de l'étude, les sujets seront suivis au moins une fois par an avec soit des antécédents médicaux, un examen physique et des analyses de sang, soit un appel téléphonique/un questionnaire pendant 15 ans. Ce suivi aidera à déterminer si le sujet développe des problèmes de santé à long terme liés aux cellules CAR+ T, y compris un nouveau cancer.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 26 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Leucémie CD19+ dans la 1re rechute médullaire avec MRD à la fin du 1er mois de réinduction
  • Leucémie CD19+ en 2e rechute ou plus
  • Leucémie CD19+ avec indication de HCT, mais a une contre-indication
  • Âge entre 1 et 26 ans
  • Karnofsky de > 50 ou Lansky > 50
  • Espérance de vie > 12 semaines
  • Capable de tolérer une prise de sang de 4 à 6 ml/kg
  • Récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure
  • nombre absolu de lymphocytes >/=750 cellules/mm3 ou >/=500 est >20kg
  • clairance de la créatinine ou radio-isotope GFR >/= 70 mL/min/1,73 m2 OU créatinine sérique normale basée sur l'âge/le sexe
  • bilirubine totale </= 1,5x limite supérieure normale OU bilirubine directe </= 1,5mg/dl
  • ALT </= 3x limite supérieure normale
  • QTc corrigé <450 ms d'ECG
  • Fraction de raccourcissement > 28 % par ECHO ou Fraction d'éjection > 50 % par MUGA
  • Négatif documenté pour le VIH, l'hépatite B et l'hépatite C
  • Accepter un suivi à long terme jusqu'à 15 ans s'ils reçoivent une perfusion de lymphocytes T

Critère d'exclusion:

  • Leucémie positive de Philadelphie
  • Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques
  • SNC 2 ou 3
  • immunothérapie cellulaire antérieure avec des lymphocytes T modifiés par un récepteur d'antigène chimérique
  • anticorps entièrement humanisés dans les trois demi-vies
  • corticostéroïdes systémiques dans les 7 jours suivant l'inscription
  • a besoin d'oxygène supplémentaire ou a une radiographie pulmonaire avec un processus infectieux
  • Pathologie du SNC (trouble convulsif, parésie, aphasie, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, lésions cérébrales graves, démence, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique, psychose, trouble de la coordination ou du mouvement)
  • Femmes enceintes ou allaitantes. La participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif et accepter la contraception pendant 1 an après la perfusion de lymphocytes T.
  • Malignité active autre que la leucémie CD19+
  • Infection grave active définie comme une hémoculture positive dans les 48 heures suivant l'inscription à l'étude ou une fièvre > 38,2 C ET des signes cliniques d'infection dans les 48 heures suivant l'inscription à l'étude
  • Le patient a une condition médicale concomitante qui, de l'avis du PI du protocole ou de la personne désignée, empêcherait le patient de suivre une thérapie basée sur le protocole.
  • Trisomie 21
  • Syndrome d'immunodéficience primaire/d'insuffisance médullaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules T CAR+
Les sujets recevront deux jours de cyclophosphamide pour un total de 3 g/m^2 suivis plusieurs jours plus tard d'une dose unique de cellules autologues CD19 CAR+ EGFTt + T
Biologique: Cellules CD19 CAR+ EGFTt + T autologues
Cellule T autologue modifiée pour exprimer un CAR spécifique au CD19 et une étiquette EGFRt tronquée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 42 jours
La sécurité de la perfusion de lymphocytes T sera décrite et la dose maximale tolérée déterminée.
42 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Persistance des lymphocytes T CD19 CAR+
Délai: 42 jours
Les patients seront suivis pendant 42 jours pour déterminer si les lymphocytes T transférés restent détectables dans le sang et la moelle osseuse
42 jours
Déterminer s'il existe une activité anti-leucémique des cellules CD19 CAR+ T
Délai: 42 jours
Les patients verront leur moelle osseuse évaluée après la perfusion de lymphocytes T afin de déterminer si leur maladie a répondu au traitement
42 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Seattle Children's Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mars 2012

Achèvement primaire (Réel)

7 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Estimé)

7 janvier 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2012

Première publication (Estimé)

11 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PLAT-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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