Um ensaio pediátrico de células T autólogas geneticamente modificadas direcionadas contra CD19 para leucemia linfoblástica aguda CD19+ recidivante
Terapia Adotiva de Leucemia Pediátrica (PLAT)-01: Um Estudo de Viabilidade e Segurança de Fase 1 da Imunoterapia Celular para Leucemia Linfoblástica Aguda CD19+ Recidivante Usando Células T Autólogas Transduzidas por Lentivírus para Expressar um Receptor de Antígeno Quimérico Específico de CD19
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ao atender aos requisitos de elegibilidade e se inscrever no estudo, os indivíduos serão submetidos a uma coleta de sangue para obter as células T para a geração das células T CD19 CAR+. As células T são isoladas do sangue, transduzidas com um lentivírus para expressar o CD19 CAR e expandidas em cultura durante um período de três semanas. Durante o processo de geração de células, os indivíduos continuarão sendo cuidados por seu oncologista principal e poderão passar por tratamento adicional direcionado à leucemia durante esse período.
Após a geração das células CAR+ T, o sujeito passa por uma avaliação da doença e será internado no hospital para receber 2 dias de ciclofosfamida para linfodepleção e redução da carga da doença. Vários dias depois, o sujeito receberá uma infusão das células T CAR+.
Após o tratamento com as células T CAR+, os indivíduos serão acompanhados intensamente por 6 semanas com exames de sangue em série e reavaliação do estado da doença com aspirados de medula óssea. Após 6 semanas, os cuidados clínicos dos sujeitos serão retomados por seu oncologista principal, e é possível que recebam quimioterapia adicional ou transplante de células-tronco.
Após a conclusão do estudo, os indivíduos serão acompanhados pelo menos anualmente com um histórico médico, exame físico e exames de sangue ou um telefonema/questionário por 15 anos. Este acompanhamento ajudará a determinar se o sujeito desenvolve algum problema de saúde de longo prazo relacionado às células CAR+ T, incluindo um novo câncer.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Leucemia CD19+ na 1ª recidiva medular com DRM ao final do 1º mês de reindução
- Leucemia CD19+ na 2ª ou maior recaída
- Leucemia CD19+ com indicação para TCH, mas tem contraindicação
- Idade entre 1 e 26 anos
- Karnofsky >50 ou Lansky >50
- Expectativa de vida > 12 semanas
- Capaz de tolerar uma coleta de sangue de 4-6mL/kg
- Recuperado de efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores
- contagem absoluta de linfócitos >/=750 células/mm3 ou >/=500 é >20kg
- depuração de creatinina ou radioisótopo GFR >/= 70mL/min/1,73m2 OU creatinina sérica normal com base na idade/sexo
- bilirrubina total </= 1,5x limite superior normal OU bilirrubina direta </= 1,5mg/dl
- ALT </= 3x limite superior normal
- QTc corrigido <450 ms de ECG
- Fração de Encurtamento >28% por ECO ou Fração de Ejeção >50% por MUGA
- HIV negativo documentado, hepatite B e hepatite C
- Concordar com acompanhamento de longo prazo por até 15 anos se receberem infusão de células T
Critério de exclusão:
- Leucemia Filadélfia Positiva
- Transplante Alogênico Prévio de Células Tronco
- SNC 2 ou 3
- imunoterapia celular prévia com células T modificadas com receptor de antígeno quimérico
- anticorpos totalmente humanizados dentro de três meias-vidas
- corticosteróides sistêmicos dentro de 7 dias após a inscrição
- requer oxigênio suplementar ou tem uma radiografia de tórax com um processo infeccioso
- Patologia do SNC (distúrbio convulsivo, paresia, afasia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, lesões cerebrais graves, demência, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica, psicose, distúrbio de coordenação ou movimento)
- Mulheres grávidas ou amamentando. A participante do sexo feminino em idade reprodutiva deve ter um teste de gravidez negativo e concordar com a contracepção por 1 ano após a infusão de células T.
- Malignidade ativa diferente de leucemia CD19+
- Infecção grave ativa definida como hemocultura positiva dentro de 48 horas após a inscrição no estudo ou febre >38,2°C E sinais clínicos de infecção dentro de 48 horas após a inscrição no estudo
- O paciente tem uma condição médica concomitante que, na opinião do PI do protocolo ou designado, impediria o paciente de se submeter à terapia baseada no protocolo.
- Trissomia 21
- Síndrome de imunodeficiência primária/insuficiência da medula óssea
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Células T CAR+
Os indivíduos receberão dois dias de ciclofosfamida para um total de 3g/m^2, seguidos vários dias depois por uma dose única de células CD19 CAR+ EGFTt + T autólogas
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Célula T autóloga modificada para expressar um CAR específico de CD19 e uma tag EGFRt truncada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 42 dias
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A segurança da infusão de células T será descrita e a dose máxima tolerada determinada.
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42 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Persistência das células CD19 CAR+ T
Prazo: 42 dias
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Os pacientes serão acompanhados por 42 dias para determinar se as células T transferidas permanecem detectáveis no sangue e na medula óssea
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42 dias
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Determinar se há atividade antileucêmica das células T CD19 CAR+
Prazo: 42 dias
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Os pacientes terão sua medula óssea avaliada após a infusão de células T para determinar se sua doença respondeu ao tratamento
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42 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia de Células B
Outros números de identificação do estudo
- PLAT-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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