Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pediatrická studie geneticky modifikovaných autologních T buněk namířených proti CD19 pro relaps CD19+ akutní lymfoblastické leukémie

27. června 2023 aktualizováno: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Adoptivní terapie dětské leukémie (PLAT)-01: Fáze 1 studie proveditelnosti a bezpečnosti buněčné imunoterapie u relapsu dětské CD19+ akutní lymfoblastické leukémie s použitím autologních T-buněk transdukovaných lentivirem k expresi receptoru chimérického antigenu specifického pro CD19

U pacientů s recidivující leukémií se často vyvine rezistence na chemoterapii. Z tohoto důvodu se pokoušíme použít pacientovy vlastní T buňky, které mohou být geneticky modifikovány tak, aby exprimovaly chimérický antigenní receptor (CAR). CAR umožňuje T buňkám rozpoznat a zabít leukemické buňky prostřednictvím rozpoznání CD19, proteinu exprimovaného na povrchu většiny pediatrické ALL. Toto je studie fáze I navržená ke stanovení maximální tolerované dávky CAR+ T buněk a definování toxicity léčby. Jako sekundární cíl se budeme zabývat účinností T-buněk na eradikaci leukemických buněk pacienta.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po splnění požadavků na způsobilost a zápisu do studie podstoupí subjekty odběr krve za účelem získání T buněk pro vytvoření CD19 CAR+ T buněk. T buňky jsou izolovány z krve, transdukovány lentivirem pro expresi CD19 CAR a expandovány v kultuře po dobu tří týdnů. Během procesu generování buněk bude o subjekty nadále pečovat jejich primární onkolog a během této doby mohou podstoupit další léčbu zaměřenou na leukémii.

Poté, co byly vytvořeny CAR+ T buňky, subjekt podstoupí hodnocení onemocnění a bude přijat do nemocnice, kde bude dostávat 2 dny cyklofosfamidu pro lymfodepleci a snížení zátěže onemocněním. O několik dní později subjekt dostane infuzi CAR+ T buněk.

Po léčbě CAR+ T buňkami budou subjekty intenzivně sledovány po dobu 6 týdnů sériovým krevním testováním a přehodnocením stavu onemocnění pomocí aspirátů kostní dřeně. Po 6 týdnech bude klinická péče pacientů obnovena jejich primárním onkologem a je možné, že by dostali dodatečně chemoterapii nebo transplantaci kmenových buněk.

Po ukončení studia budou subjekty alespoň jednou ročně sledovány buď anamnézou, fyzickou prohlídkou a krevními testy nebo telefonátem/dotazníkem po dobu 15 let. Toto sledování pomůže určit, zda se u subjektu rozvinou nějaké dlouhodobé zdravotní problémy související s CAR+ T buňkami včetně nové rakoviny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 26 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • CD19+ leukémie u 1. relapsu kostní dřeně s MRD na konci 1. měsíce reindukce
  • CD19+ leukémie ve 2. nebo větším relapsu
  • CD19+ leukémie s indikací k HCT, ale má kontraindikaci
  • Věk od 1 do 26 let
  • Karnofsky z >50 nebo Lansky >50
  • Předpokládaná délka života >12 týdnů
  • Schopný tolerovat odběr krve 4-6 ml/kg
  • Zotaveno z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
  • absolutní počet lymfocytů >/=750 buněk/mm3 nebo >/=500 je >20 kg
  • clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2 NEBO normální sérový kreatinin na základě věku/pohlaví
  • celkový bilirubin </= 1,5x horní hranice normálu NEBO přímý bilirubin </= 1,5 mg/dl
  • ALT </= 3x horní hranice normálu
  • opravené QTc <450 ms EKG
  • Zkrácení frakce >28 % podle ECHO nebo ejekční frakce >50 % podle MUGA
  • Zdokumentovaný negativní HIV, Hep B a Hep C
  • Souhlaste s dlouhodobým sledováním po dobu až 15 let, pokud dostanou infuzi T buněk

Kritéria vyloučení:

  • Philadelphia pozitivní leukémie
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
  • CNS 2 nebo 3
  • předchozí buněčná imunoterapie s chimérickými antigenními receptory modifikovanými T buňkami
  • plně humanizované protilátky během tří poločasů života
  • systémové kortikosteroidy do 7 dnů od zařazení
  • vyžaduje doplňkový kyslík nebo má rentgen hrudníku s infekčním procesem
  • Patologie CNS (porucha křečí, paréza, afázie, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, těžká poranění mozku, demence, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom, psychóza, porucha koordinace nebo pohybu)
  • Těhotné nebo kojící ženy. Účastnice v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test a souhlasit s antikoncepcí po dobu 1 roku po infuzi T buněk.
  • Aktivní malignita jiná než CD19+ leukémie
  • Aktivní závažná infekce definovaná jako pozitivní hemokultura do 48 hodin od zařazení do studie nebo horečka >38,2C A klinické příznaky infekce do 48 hodin od zařazení do studie
  • Pacient má souběžný zdravotní stav, který by podle názoru PI protokolu nebo pověřené osoby bránil pacientovi podstoupit terapii založenou na protokolu.
  • Trisomie 21
  • Primární imunodeficience/syndrom selhání kostní dřeně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CAR+ T buňky
Subjekty dostanou dva dny cyklofosfamid v celkovém množství 3 g/m^2 a o několik dní později pak jednu dávku autologních CD19 CAR+ EGFTt + T buněk
Biologický: Autologní CD19 CAR+ EGFTt + T buňky
Autologní T buňka modifikovaná tak, aby exprimovala CD19 specifickou CAR a zkrácenou značku EGFRt

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 42 dní
Bude popsána bezpečnost infuze T buněk a stanovena maximální tolerovaná dávka.
42 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Perzistence CD19 CAR+ T buněk
Časové okno: 42 dní
Pacienti budou sledováni po dobu 42 dnů, aby se určilo, zda přenesené T buňky zůstávají detekovatelné v krvi a kostní dřeni
42 dní
Určete, zda existuje antileukemická aktivita CD19 CAR+ T buněk
Časové okno: 42 dní
Pacientům bude po infuzi T buněk vyšetřena kostní dřeň, aby se zjistilo, zda jejich onemocnění reagovalo na léčbu
42 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Seattle Children's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Rebecca Gardner, MD, Seattle Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

7. ledna 2015

Dokončení studie (Odhadovaný)

7. ledna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. září 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PLAT-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B buněčná leukémie

Klinické studie na Autologní CD19 CAR+ EGFTt + T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit