Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CD19 elleni genetikailag módosított autológ T-sejtek gyermekgyógyászati ​​vizsgálata a kiújult CD19+ akut limfoblasztos leukémiára

2023. június 27. frissítette: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Gyermek leukémia adoptív terápia (PLAT)-01: 1. fázisú megvalósíthatósági és biztonsági tanulmány a visszaeső gyermekkori CD19+ akut limfoblasztos leukémia sejtes immunterápiájáról, CD19-specifikus kiméra antigénreceptor expresszálására Lentivirálisan transzdukált autológ T-sejtek felhasználásával

A kiújult leukémiában szenvedő betegek gyakran rezisztensek a kemoterápiával szemben. Emiatt megpróbáljuk a páciens saját T-sejtjeit felhasználni, amelyek genetikailag módosíthatók, hogy kiméra antigén receptort (CAR) expresszáljanak. A CAR lehetővé teszi a T-sejtek számára, hogy felismerjék és elpusztítsák a leukémiás sejteket a CD19 felismerése révén, amely fehérje a legtöbb gyermekkori ALL felszínén expresszálódik. Ez egy I. fázisú vizsgálat, amelynek célja a CAR+ T-sejtek maximális tolerálható dózisának meghatározása és a kezelés toxicitásának meghatározása. Másodlagos célként megvizsgáljuk a T-sejtek hatékonyságát a páciens leukémiás sejtjeinek kiirtására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az alkalmassági követelmények teljesítése és a vizsgálatba való beiratkozás után az alanyok vérvételen esnek át, hogy megszerezzék a CD19 CAR+ T-sejtek létrehozásához szükséges T-sejteket. A T-sejteket izoláljuk a vérből, lentivírussal transzdukáljuk, hogy kifejezzék a CD19 CAR-t, és tenyészetben szaporítsák három hét alatt. A sejtgenerálás folyamata alatt az alanyokat továbbra is elsődleges onkológusuk látja el, és ez idő alatt további, a leukémia kezelésére irányuló kezelésen eshetnek át.

A CAR+ T-sejtek létrehozása után az alanyon betegségfelmérés történik, és kórházba kerül, hogy 2 nap ciklofoszfamidot kapjon a limfodepléció és a betegségteher csökkentése érdekében. Néhány nappal később az alany CAR+ T-sejtek infúzióját kapja.

A CAR+ T-sejtekkel végzett kezelést követően az alanyokat 6 hétig intenzíven követik sorozatos vérvizsgálattal és a betegség állapotának újraértékelésével csontvelő-aspirátummal. 6 hét elteltével az alanyok klinikai ellátását az elsődleges onkológusa folytatja, és lehetséges, hogy további kemoterápiát vagy őssejt-transzplantációt kapnak.

A vizsgálat befejezése után az alanyokat legalább évente 15 éven keresztül kórtörténettel, fizikális vizsgálattal és vérvizsgálattal vagy telefonhívással/kérdőívvel követik. Ez a nyomon követés segít meghatározni, hogy az alanynál kialakul-e bármilyen hosszú távú egészségügyi probléma a CAR+ T-sejtekkel kapcsolatban, beleértve egy új rákot is.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • CD19+ leukémia az első csontvelő-relapszusban MRD-vel az újraindukció 1. hónapjának végén
  • CD19+ leukémia 2. vagy nagyobb visszaesésben
  • CD19+ Leukémia HCT javallattal, de ellenjavallt
  • Életkor 1 és 26 év között
  • Karnofsky >50 vagy Lansky >50
  • Várható élettartam >12 hét
  • 4-6 ml/kg vérvételt képes elviselni
  • Az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból felépült
  • >/=750 sejt/mm3 vagy >/=500 abszolút limfocitaszám >20 kg
  • kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR >/= 70 ml/perc/1,73 m2 VAGY normál szérum kreatinin az életkor/nem alapján
  • összbilirubin </= a normál felső határ 1,5-szerese VAGY direkt bilirubin </= 1,5 mg/dl
  • ALT </= a normál felső határ 3-szorosa
  • korrigált QTc <450 msec EKG
  • Rövidítési frakció >28% ECHO-val vagy ejekciós frakció >50% MUGA-val
  • Dokumentált negatív HIV, Hep B és Hep C
  • Ha T-sejt-infúziót kapnak, vállalják a hosszú távú, akár 15 éves nyomon követést

Kizárási kritériumok:

  • Philadelphia pozitív leukémia
  • Korábbi allogén őssejt transzplantáció
  • CNS 2 vagy 3
  • korábbi celluláris immunterápia kiméra antigénreceptorral módosított T-sejtekkel
  • teljesen humanizált antitestek három felezési idején belül
  • szisztémás kortikoszteroidok a felvételt követő 7 napon belül
  • kiegészítő oxigént igényel, vagy mellkasröntgenre van szükség fertőző folyamattal
  • A központi idegrendszer patológiája (rohamzavar, parézis, afázia, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, súlyos agysérülések, demencia, kisagyi betegség, organikus agyi szindróma, pszichózis, koordinációs vagy mozgászavar)
  • Terhes vagy szoptató nők. A reproduktív korú női résztvevőnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie, és el kell fogadnia a fogamzásgátlást a T-sejt-infúziót követően 1 évig.
  • A CD19+ leukémiától eltérő aktív rosszindulatú daganatok
  • Aktív súlyos fertőzés: pozitív vértenyészet a vizsgálatba való felvételt követő 48 órán belül vagy 38,2 C feletti láz ÉS a fertőzés klinikai jelei a vizsgálatba való beiratkozást követő 48 órán belül
  • A betegnek olyan egyidejű egészségügyi állapota van, amely a protokoll PI vagy megbízottja szerint megakadályozná a beteget a protokoll alapú kezelésben.
  • Triszómia 21
  • Elsődleges immunhiányos/csontvelő-elégtelenség szindróma

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CAR+ T-sejtek
Az alanyok két nap ciklofoszfamidot kapnak összesen 3 g/m^2 értékben, majd néhány nappal később egyetlen adag autológ CD19 CAR+ EGFTt + T sejtet.
Biológiai: Autológ CD19 CAR+ EGFTt + T-sejtek
Autológ T-sejt, amely CD19-specifikus CAR-t és csonkolt EGFRt-címkét expresszál

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 42 nap
Leírjuk a T-sejt-infúzió biztonságosságát, és meghatározzuk a maximálisan tolerálható dózist.
42 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CD19 CAR+ T-sejtek perzisztenciája
Időkeret: 42 nap
A betegeket 42 napon keresztül követik annak megállapítására, hogy az átvitt T-sejtek kimutathatók maradnak-e a vérben és a csontvelőben
42 nap
Határozza meg, van-e leukémia ellenes aktivitása a CD19 CAR+ T-sejteknek
Időkeret: 42 nap
A betegek csontvelőjét a T-sejt-infúziót követően megvizsgálják annak megállapítására, hogy a betegségük reagált-e a kezelésre
42 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Seattle Children's Hospital

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Rebecca Gardner, MD, Seattle Children's Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. március 25.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. január 7.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. január 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. szeptember 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 7.

Első közzététel (Becsült)

2012. szeptember 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 27.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PLAT-01

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a B sejtes leukémia

Klinikai vizsgálatok a Autológ CD19 CAR+ EGFTt + T-sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guatemala

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel