Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Педиатрическое испытание генетически модифицированных аутологичных Т-клеток, направленных против CD19, при рецидиве острого лимфобластного лейкоза CD19+

3 июня 2026 г. обновлено: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Адоптивная терапия детской лейкемии (PLAT)-01: Фаза 1 исследования осуществимости и безопасности клеточной иммунотерапии рецидива детской CD19+ острой лимфобластной лейкемии с использованием аутологичных Т-клеток, лентивирусно трансдуцированных для экспрессии CD19-специфического химерного антигенного рецептора

У больных с рецидивирующим лейкозом часто развивается резистентность к химиотерапии. По этой причине мы пытаемся использовать собственные Т-клетки пациента, которые могут быть генетически модифицированы для экспрессии химерного антигенного рецептора (CAR). CAR позволяет Т-клеткам распознавать и убивать лейкемические клетки посредством распознавания CD19, белка, экспрессируемого на поверхности большинства ОЛЛ у детей. Это исследование фазы I, предназначенное для определения максимально переносимой дозы CAR+ Т-клеток и определения токсичности лечения. В качестве вторичной цели мы рассмотрим эффективность Т-клеток в уничтожении лейкемических клеток пациента.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После выполнения квалификационных требований и зачисления на исследование у субъектов будет взят забор крови для получения Т-клеток для генерации Т-клеток CD19 CAR+. Т-клетки выделяют из крови, трансдуцируют лентивирусом для экспрессии CD19 CAR и размножают в культуре в течение трехнедельного периода. В процессе генерации клеток субъекты будут по-прежнему находиться под наблюдением своего основного онколога и в это время могут пройти дополнительное лечение, направленное на лейкемию.

После образования CAR+ Т-клеток субъект проходит оценку заболевания и будет госпитализирован для получения 2-дневного курса циклофосфамида для лимфодеплеции и снижения бремени болезни. Через несколько дней субъекту сделают инфузию CAR+ Т-клеток.

После лечения CAR+ Т-клетками субъекты будут интенсивно наблюдаться в течение 6 недель с серийными анализами крови и повторной оценкой статуса заболевания с помощью аспиратов костного мозга. Через 6 недель клиническая помощь субъектам будет возобновлена ​​их основным онкологом, и возможно, что они получат дополнительную химиотерапию или трансплантацию стволовых клеток.

По завершении исследования за субъектами будут наблюдать не реже одного раза в год либо со сбором истории болезни, физическим осмотром и анализами крови, либо с телефонным звонком / анкетой в ​​течение 15 лет. Это последующее наблюдение поможет определить, развиваются ли у субъекта какие-либо долгосрочные проблемы со здоровьем, связанные с CAR+ Т-клетками, включая новый рак.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 26 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • CD19+ лейкемия при 1-м рецидиве костного мозга с МОБ в конце 1-го месяца реиндукции
  • CD19+ лейкемия при 2-м или более рецидиве
  • CD19+ лейкемия с показанием к HCT, но имеет противопоказание
  • Возраст от 1 года до 26 лет
  • Карновский > 50 или Лански > 50
  • Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
  • Способен переносить забор крови 4-6 мл/кг
  • Вылечился от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии.
  • абсолютное количество лимфоцитов >/=750 клеток/мм3 или >/=500 составляет >20 кг
  • клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ >/= 70 мл/мин/1,73 м2 ИЛИ нормальный уровень креатинина в сыворотке в зависимости от возраста/пола
  • общий билирубин </= 1,5x верхний предел нормы ИЛИ прямой билирубин </= 1,5 мг/дл
  • ALT </= 3-кратный верхний предел нормы
  • скорректированный QTc <450 мс ЭКГ
  • Фракция укорочения >28% по данным ECHO или Фракция выброса >50% по данным MUGA
  • Документально отрицательный результат на ВИЧ, гепатит B и гепатит C
  • Согласитесь на долгосрочное наблюдение до 15 лет, если они получают инфузию Т-клеток.

Критерий исключения:

  • Филадельфийский положительный лейкоз
  • Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • ЦНС 2 или 3
  • предшествующая клеточная иммунотерапия Т-клетками, модифицированными химерным антигенным рецептором
  • полностью гуманизированные антитела в течение трех периодов полураспада
  • системные кортикостероиды в течение 7 дней после зачисления
  • требуется дополнительный кислород или рентген грудной клетки с инфекционным процессом
  • Патология ЦНС (судорожное расстройство, парезы, афазия, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, тяжелые черепно-мозговые травмы, деменция, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром, психоз, нарушение координации или движений)
  • Беременные или кормящие женщины. Участница репродуктивного возраста должна иметь отрицательный тест на беременность и согласиться на контрацепцию в течение 1 года после введения Т-клеток.
  • Активное злокачественное новообразование, отличное от лейкемии CD19+
  • Активная тяжелая инфекция, определяемая как положительная культура крови в течение 48 часов после включения в исследование или лихорадка >38,2°C. И клинические признаки инфекции в течение 48 часов после включения в исследование
  • У пациента есть сопутствующее заболевание, которое, по мнению PI протокола или назначенного лица, помешает пациенту пройти основанную на протоколе терапию.
  • Трисомия 21
  • Первичный иммунодефицит/синдром костномозговой недостаточности

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CAR+ Т-клетки
Субъекты будут получать циклофосфамид в течение двух дней в общей дозе 3 г/м ^ 2, а затем через несколько дней однократную дозу аутологичных CD19 CAR + EGFTt + Т-клеток.
Биологический: Аутологичные CD19 CAR+ EGFTt + Т-клетки
Аутологичные Т-клетки, модифицированные для экспрессии CD19-специфического CAR и укороченной метки EGFRt

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 42 дня
Будет описана безопасность инфузии Т-клеток и определена максимально переносимая доза.
42 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Персистенция CD19 CAR+ Т-клеток
Временное ограничение: 42 дня
Пациенты будут наблюдаться в течение 42 дней, чтобы определить, остаются ли перенесенные Т-клетки обнаруживаемыми в крови и костном мозге.
42 дня
Определите, есть ли антилейкемическая активность CD19 CAR+ Т-клеток
Временное ограничение: 42 дня
У пациентов будет оцениваться костный мозг после инфузии Т-клеток, чтобы определить, ответила ли их болезнь на лечение.
42 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Seattle Children's Hospital

Следователи

  • Учебный стул: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 марта 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 января 2015 г.

Завершение исследования (Оцененный)

7 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PLAT-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться