Een pediatrisch onderzoek van genetisch gemodificeerde autologe T-cellen gericht tegen CD19 voor recidiverende CD19+ acute lymfoblastische leukemie
Pediatrische Leukemie Adoptietherapie (PLAT)-01: een fase 1-haalbaarheids- en veiligheidsstudie van cellulaire immunotherapie voor recidiverende pediatrische CD19+ acute lymfoblastische leukemie met behulp van autologe T-cellen die lentiviraal zijn getransduceerd om een CD19-specifieke chimere antigeenreceptor tot expressie te brengen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Na het voldoen aan de vereisten om in aanmerking te komen en zich in te schrijven voor de studie, zullen proefpersonen een bloedafname ondergaan om de T-cellen te verkrijgen voor het genereren van de CD19 CAR+ T-cellen. De T-cellen worden geïsoleerd uit het bloed, getransduceerd met een lentivirus om de CD19 CAR tot expressie te brengen, en gedurende een periode van drie weken uitgebreid in cultuur. Tijdens het proces van celaanmaak blijven proefpersonen verzorgd door hun primaire oncoloog en kunnen gedurende deze tijd aanvullende behandelingen ondergaan die gericht zijn op leukemie.
Nadat de CAR+ T-cellen zijn gegenereerd, ondergaat de proefpersoon een ziektebeoordeling en wordt hij opgenomen in het ziekenhuis om 2 dagen cyclofosfamide te krijgen voor lymfodepletie en vermindering van de ziektelast. Enkele dagen later krijgt de proefpersoon een infuus met de CAR+ T-cellen.
Na behandeling met de CAR+ T-cellen zullen proefpersonen gedurende 6 weken intensief worden gevolgd met seriële bloedtesten en herevaluatie van de ziektestatus met beenmergaspiraten. Na 6 weken wordt de klinische zorg van de proefpersonen hervat door hun primaire oncoloog en is het mogelijk dat ze aanvullende chemotherapie of een stamceltransplantatie krijgen.
Na voltooiing van het onderzoek zullen proefpersonen gedurende 15 jaar ten minste jaarlijks worden gevolgd met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek of een telefoontje/vragenlijst. Deze follow-up zal helpen bepalen of de proefpersoon langdurige gezondheidsproblemen ontwikkelt die verband houden met de CAR+ T-cellen, waaronder een nieuwe vorm van kanker.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- CD19+ Leukemie bij 1e mergterugval met MRD aan het einde van de 1e maand van herinductie
- CD19+ Leukemie bij 2e of grotere terugval
- CD19+ Leukemie met indicatie voor HCT, maar heeft contra-indicatie
- Leeftijd tussen 1 en 26 jaar
- Karnofsky van >50 of Lansky >50
- Levensverwachting >12 weken
- Kan een bloedafname van 4-6 ml/kg verdragen
- Hersteld van acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie
- absoluut aantal lymfocyten van >/=750 cellen/mm3 of >/=500 is >20 kg
- creatinineklaring of radio-isotoop GFR >/= 70mL/min/1.73m2 OF normaal serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht
- totaal bilirubine </= 1,5x bovengrens normaal OF direct bilirubine </= 1,5 mg/dl
- ALT </= 3x bovengrens normaal
- gecorrigeerde QTc <450 msec van ECG
- Verkortingsfractie >28% door ECHO of Ejection Fraction >50% door MUGA
- Gedocumenteerde negatieve HIV, Hep B en Hep C
- Ga akkoord met langdurige follow-up tot 15 jaar als ze T-celinfusie krijgen
Uitsluitingscriteria:
- Philadelphia positieve leukemie
- Voorafgaande allogene stamceltransplantatie
- CZS 2 of 3
- eerdere cellulaire immunotherapie met chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen
- volledig gehumaniseerde antilichamen binnen drie halfwaardetijden
- systemische corticosteroïden binnen 7 dagen na inschrijving
- heeft aanvullende zuurstof nodig of heeft een thoraxfoto met een infectieus proces
- CZS-pathologie (epileptische stoornis, parese, afasie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, ernstig hersenletsel, dementie, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, psychose, coördinatie- of bewegingsstoornis)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest hebben en akkoord gaan met anticonceptie gedurende 1 jaar na T-celinfusie.
- Actieve Maligniteit anders dan CD19+ Leukemie
- Actieve ernstige infectie gedefinieerd als een positieve bloedkweek binnen 48 uur na inschrijving voor het onderzoek of koorts >38,2°C EN klinische tekenen van infectie binnen 48 uur na inschrijving voor het onderzoek
- Patiënt heeft een gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de protocol-PI of aangewezen persoon, de patiënt ervan zou weerhouden om protocolgebaseerde therapie te ondergaan.
- Trisomie 21
- Primaire immunodeficiëntie / beenmergfalen-syndroom
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CAR+ T-cellen
Proefpersonen krijgen twee dagen cyclofosfamide voor een totaal van 3 g/m^2, enkele dagen later gevolgd door een enkele dosis autologe CD19 CAR+ EGFTt + T-cellen
|
Autologe T-cel gemodificeerd om een CD19-specifieke CAR en een afgeknotte EGFRt-tag tot expressie te brengen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 42 dagen
|
De veiligheid van de T-celinfusie zal worden beschreven en de maximaal getolereerde dosis zal worden bepaald.
|
42 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Persistentie van de CD19 CAR+ T-cellen
Tijdsspanne: 42 dagen
|
Patiënten zullen gedurende 42 dagen worden gevolgd om te bepalen of de overgedragen T-cellen detecteerbaar blijven in het bloed en het beenmerg
|
42 dagen
|
|
Bepaal of er antileukemische activiteit is van de CD19 CAR+ T-cellen
Tijdsspanne: 42 dagen
|
Patiënten zullen hun beenmerg laten beoordelen na de T-celinfusie om te bepalen of hun ziekte op de behandeling reageerde
|
42 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, B-cel
Andere studie-ID-nummers
- PLAT-01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .