Uno studio pediatrico di cellule T autologhe geneticamente modificate dirette contro il CD19 per la leucemia linfoblastica acuta CD19+ recidivante
Terapia adottiva per la leucemia pediatrica (PLAT)-01: uno studio di fase 1 di fattibilità e sicurezza dell'immunoterapia cellulare per la leucemia linfoblastica acuta CD19+ pediatrica recidivante che utilizza cellule T autologhe trasdotte lentiviricamente per esprimere un recettore dell'antigene chimerico specifico per CD19
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dopo aver soddisfatto i requisiti di idoneità e l'iscrizione allo studio, i soggetti saranno sottoposti a un prelievo di sangue per ottenere le cellule T per la generazione delle cellule T CAR + CD19. Le cellule T sono isolate dal sangue, trasdotte con un lentivirus per esprimere il CD19 CAR, ed espanse in coltura per un periodo di tre settimane. Durante il processo di generazione delle cellule, i soggetti continueranno ad essere assistiti dal loro oncologo primario e durante questo periodo potranno sottoporsi a trattamenti aggiuntivi diretti alla leucemia.
Dopo che le cellule CAR + T sono state generate, il soggetto viene sottoposto a una valutazione della malattia e verrà ricoverato in ospedale per ricevere 2 giorni di ciclofosfamide per linfodeplezione e riduzione del carico di malattia. Diversi giorni dopo, il soggetto riceverà un'infusione di cellule CAR+ T.
Dopo il trattamento con le cellule T CAR+, i soggetti saranno seguiti intensamente per 6 settimane con analisi del sangue seriali e rivalutazione dello stato della malattia con aspirati di midollo osseo. Dopo 6 settimane, le cure cliniche dei soggetti verranno riprese dal loro oncologo primario ed è possibile che ricevano un'ulteriore chemioterapia o un trapianto di cellule staminali.
Al termine dello studio, i soggetti saranno seguiti almeno una volta all'anno con una storia medica, un esame fisico e analisi del sangue o una telefonata/questionario per 15 anni. Questo follow-up aiuterà a determinare se il soggetto sviluppa problemi di salute a lungo termine correlati alle cellule T CAR +, incluso un nuovo cancro.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Leucemia CD19+ nella prima recidiva midollare con MRD alla fine del primo mese di reinduzione
- Leucemia CD19+ in 2a o più recidiva
- Leucemia CD19+ con indicazione per HCT, ma con controindicazione
- Età compresa tra 1 e 26 anni
- Karnofsky di >50 o Lansky >50
- Aspettativa di vita > 12 settimane
- In grado di tollerare un prelievo di sangue di 4-6 ml/kg
- Recuperato dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie
- la conta linfocitaria assoluta >/=750 cellule/mm3 o >/=500 è >20 kg
- clearance della creatinina o radioisotopo GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2 OPPURE creatinina sierica normale in base all'età/sesso
- bilirubina totale </= 1,5 volte il limite superiore normale OPPURE bilirubina diretta </= 1,5 mg/dl
- ALT </= 3x limite superiore normale
- QTc corretto <450 msec dell'ECG
- Frazione di accorciamento >28% da ECHO o Frazione di eiezione >50% da MUGA
- HIV negativo documentato, epatite B e epatite C
- Accettare un follow-up a lungo termine fino a 15 anni se ricevono l'infusione di cellule T
Criteri di esclusione:
- Leucemia positiva di Filadelfia
- Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
- SNC 2 o 3
- precedente immunoterapia cellulare con cellule T modificate con recettore chimerico dell'antigene
- anticorpi completamente umanizzati entro tre emivite
- corticosteroidi sistemici entro 7 giorni dall'arruolamento
- richiede ossigeno supplementare o ha una radiografia del torace con un processo infettivo
- Patologia del SNC (disturbi convulsivi, paresi, afasia, ischemia/emorragia cerebrovascolare, gravi lesioni cerebrali, demenza, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi, disturbi della coordinazione o del movimento)
- Donne incinte o che allattano. La partecipante di sesso femminile in età riproduttiva deve avere un test di gravidanza negativo e accettare la contraccezione per 1 anno dopo l'infusione di cellule T.
- Neoplasie attive diverse dalla leucemia CD19+
- Infezione grave attiva definita come emocoltura positiva entro 48 ore dall'arruolamento nello studio o febbre >38,2°C E segni clinici di infezione entro 48 ore dall'arruolamento nello studio
- Il paziente presenta una condizione medica concomitante che, a parere del PI del protocollo o del designato, impedirebbe al paziente di sottoporsi alla terapia basata sul protocollo.
- Trisomia 21
- Immunodeficienza primaria/sindrome da insufficienza midollare
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Cellule T CAR+
I soggetti riceveranno due giorni di ciclofosfamide per un totale di 3g/m^2 seguiti diversi giorni dopo da una singola dose di cellule autologhe CD19 CAR+ EGFTt + T
|
Cellula T autologa modificata per esprimere un CAR specifico per CD19 e un tag EGFRt troncato
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 42 giorni
|
Verrà descritta la sicurezza dell'infusione di cellule T e determinata la dose massima tollerata.
|
42 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Persistenza delle cellule T CAR+ CD19
Lasso di tempo: 42 giorni
|
I pazienti saranno seguiti per 42 giorni per determinare se le cellule T trasferite rimangono rilevabili nel sangue e nel midollo osseo
|
42 giorni
|
|
Determinare se esiste attività anti-leucemica delle cellule T CD19 CAR+
Lasso di tempo: 42 giorni
|
Ai pazienti verrà valutato il midollo osseo dopo l'infusione di cellule T per determinare se la loro malattia ha risposto al trattamento
|
42 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia, linfoide
- Leucemia
- Malattie emiche e linfatiche
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Leucemia, cellule B
Altri numeri di identificazione dello studio
- PLAT-01
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .