Un ensayo pediátrico de células T autólogas modificadas genéticamente dirigidas contra CD19 para la leucemia linfoblástica aguda CD19+ recidivante
Terapia adoptiva de leucemia pediátrica (PLAT)-01: estudio de viabilidad y seguridad de fase 1 de inmunoterapia celular para leucemia linfoblástica aguda CD19+ pediátrica en recaída utilizando células T autólogas transducidas lentiviralmente para expresar un receptor de antígeno quimérico específico de CD19
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Una vez que cumplan con los requisitos de elegibilidad y se inscriban en el estudio, los sujetos se someterán a una extracción de sangre para obtener las células T para la generación de células T CD19 CAR+. Las células T se aíslan de la sangre, se transducen con un lentivirus para expresar el CAR CD19 y se expanden en cultivo durante un período de tres semanas. Durante el proceso de generación de células, los sujetos seguirán siendo atendidos por su oncólogo principal y pueden someterse a un tratamiento adicional dirigido a la leucemia durante este tiempo.
Una vez que se han generado las células CAR+ T, el sujeto se somete a una evaluación de la enfermedad y será ingresado en el hospital para recibir 2 días de ciclofosfamida para el agotamiento de linfocitos y la reducción de la carga de la enfermedad. Varios días después, el sujeto recibirá una infusión de células CAR+ T.
Después del tratamiento con las células CAR+ T, los sujetos serán seguidos intensamente durante 6 semanas con análisis de sangre en serie y reevaluación del estado de la enfermedad con aspirados de médula ósea. Después de 6 semanas, el oncólogo principal reanudará la atención clínica de los sujetos y es posible que reciban quimioterapia adicional o un trasplante de células madre.
Al finalizar el estudio, se realizará un seguimiento de los sujetos al menos una vez al año con un historial médico, un examen físico y análisis de sangre o una llamada telefónica/cuestionario durante 15 años. Este seguimiento ayudará a determinar si el sujeto desarrolla algún problema de salud a largo plazo relacionado con las células CAR+ T, incluido un nuevo cáncer.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Leucemia CD19+ en 1ra recaída medular con MRD al final del 1er mes de reinducción
- Leucemia CD19+ en segunda o mayor recaída
- Leucemia CD19+ con indicación para HCT, pero tiene contraindicación
- Edad entre 1 y 26 años
- Karnofsky de >50 o Lansky >50
- Esperanza de vida >12 semanas
- Capaz de tolerar una extracción de sangre de 4-6 ml/kg
- Recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previas
- recuento absoluto de linfocitos de >/= 750 células/mm3 o >/= 500 es >20 kg
- aclaramiento de creatinina o radioisótopo GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2 O creatinina sérica normal según la edad/sexo
- bilirrubina total </= 1,5x límite superior normal O bilirrubina directa </= 1,5 mg/dl
- ALT </= 3x límite superior normal
- QTc corregido <450mseg de ECG
- Fracción de acortamiento >28% por ECHO o Fracción de eyección >50% por MUGA
- VIH, Hep B y Hep C negativos documentados
- Aceptar un seguimiento a largo plazo de hasta 15 años si reciben una infusión de células T
Criterio de exclusión:
- Leucemia Filadelfia Positiva
- Trasplante alogénico previo de células madre
- SNC 2 o 3
- inmunoterapia celular previa con células T modificadas con receptor de antígeno quimérico
- anticuerpos completamente humanizados dentro de tres vidas medias
- corticosteroides sistémicos dentro de los 7 días de la inscripción
- requiere oxígeno suplementario o tiene una radiografía de tórax con un proceso infeccioso
- Patología del SNC (trastorno convulsivo, paresia, afasia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis, trastorno de la coordinación o del movimiento)
- Mujeres embarazadas o lactantes. La participante femenina en edad reproductiva debe tener una prueba de embarazo negativa y aceptar la anticoncepción durante 1 año después de la infusión de células T.
- Neoplasia maligna activa distinta de la leucemia CD19+
- Infección grave activa definida como un hemocultivo positivo dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción en el estudio o fiebre > 38,2 °C Y signos clínicos de infección dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción en el estudio
- El paciente tiene una afección médica concurrente que, en opinión del PI del protocolo o de la persona designada, impediría que el paciente se sometiera a la terapia basada en el protocolo.
- Trisomía 21
- Inmunodeficiencia primaria/síndrome de insuficiencia de la médula ósea
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Células T CAR+
Los sujetos recibirán dos días de ciclofosfamida por un total de 3 g/m^2 seguido varios días después de una dosis única de células T autólogas CD19 CAR+ EGFTt+
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Célula T autóloga modificada para expresar un CAR específico de CD19 y una etiqueta EGFRt truncada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 42 días
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Se describirá la seguridad de la infusión de células T y se determinará la dosis máxima tolerada.
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42 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Persistencia de las células T CD19 CAR+
Periodo de tiempo: 42 días
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Se hará un seguimiento de los pacientes durante 42 días para determinar si las células T transferidas siguen siendo detectables en la sangre y la médula ósea.
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42 días
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Determinar si existe actividad antileucémica de las células T CD19 CAR+
Periodo de tiempo: 42 días
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Se evaluará la médula ósea de los pacientes después de la infusión de células T para determinar si su enfermedad respondió al tratamiento.
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42 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia de células B
Otros números de identificación del estudio
- PLAT-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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