Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et pædiatrisk forsøg med genetisk modificerede autologe T-celler rettet mod CD19 for recidiverende CD19+ akut lymfatisk leukæmi

3. juni 2026 opdateret af: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Adoptiv terapi for pædiatrisk leukæmi (PLAT)-01: En fase 1-gennemførligheds- og sikkerhedsundersøgelse af cellulær immunterapi til recidiverende pædiatrisk CD19+ akut lymfatisk leukæmi ved brug af autologe T-celler, Lentiviralt transduceret til at udtrykke et CD19-specifikt kimært antigen

Patienter med recidiverende leukæmi udvikler ofte resistens over for kemoterapi. Af denne grund forsøger vi at bruge en patients egne T-celler, som kan genetisk modificeres til at udtrykke en kimærisk antigenreceptor (CAR). CAR gør det muligt for T-cellen at genkende og dræbe leukæmicellerne gennem genkendelsen af ​​CD19, et protein udtrykt på overfladen af ​​størstedelen af ​​pædiatriske ALL. Dette er et fase I-studie designet til at bestemme den maksimalt tolererede dosis af CAR+ T-cellerne og definere toksiciteten af ​​behandlingen. Som et sekundært mål vil vi se på T-cellernes effektivitet til at udrydde patientens leukæmiceller.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter opfyldelse af berettigelseskravene og tilmelding til undersøgelsen vil forsøgspersonerne gennemgå en blodprøve for at opnå T-cellerne til generering af CD19 CAR+ T-cellerne. T-cellerne isoleres fra blodet, transduceres med et lentivirus for at udtrykke CD19 CAR og udvides i kultur over en periode på tre uger. Under processen med celledannelse vil forsøgspersoner fortsat blive plejet af deres primære onkolog og kan gennemgå yderligere behandling rettet mod leukæmi i løbet af denne tid.

Efter at CAR+ T-cellerne er blevet genereret, gennemgår forsøgspersonen en sygdomsvurdering og vil blive indlagt på hospitalet for at modtage 2 dages cyclophosphamid til lymfodepletion og reduktion af sygdomsbyrden. Flere dage senere vil forsøgspersonen modtage en infusion af CAR+ T-cellerne.

Efter behandling med CAR+ T-cellerne vil forsøgspersonerne blive fulgt intenst i 6 uger med serielle blodprøver og re-evaluering af sygdomsstatus med knoglemarvsaspirater. Efter 6 uger vil forsøgspersonernes kliniske behandling blive genoptaget af deres primære onkolog, og det er muligt, at de vil modtage yderligere kemoterapi eller en stamcelletransplantation.

Efter afslutning af undersøgelsen vil forsøgspersoner blive fulgt mindst årligt med enten en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøver eller et telefonopkald/spørgeskema i 15 år. Denne opfølgning vil hjælpe med at afgøre, om forsøgspersonen udvikler nogen langsigtede helbredsproblemer relateret til CAR+ T-cellerne, herunder en ny cancer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 26 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • CD19+ leukæmi i 1. marv tilbagefald med MRD i slutningen af ​​1. måned af re-induktion
  • CD19+ leukæmi i 2. eller større tilbagefald
  • CD19+ Leukæmi med indikation for HCT, men har kontraindikation
  • Alder mellem 1 og 26 år
  • Karnofsky på >50 eller Lansky >50
  • Forventet levetid >12 uger
  • I stand til at tolerere en blodprøve på 4-6mL/kg
  • Genvundet efter akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
  • absolut lymfocyttal på >/=750 celler/mm3 eller >/=500 er >20 kg
  • kreatininclearance eller radioisotop GFR >/= 70mL/min/1,73m2 ELLER normalt serumkreatinin baseret på alder/køn
  • total bilirubin </= 1,5x øvre grænse normal ELLER direkte bilirubin </= 1,5 mg/dl
  • ALT </= 3x øvre grænse normal
  • korrigeret QTc <450 msek EKG
  • Afkortningsfraktion >28% ved ECHO eller ejektionsfraktion >50% ved MUGA
  • Dokumenteret negativ HIV, Hep B og Hep C
  • Accepter langtidsopfølgning i op til 15 år, hvis de får T-celle-infusion

Ekskluderingskriterier:

  • Philadelphia positiv leukæmi
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation
  • CNS 2 eller 3
  • tidligere cellulær immunterapi med kimæriske antigenreceptormodificerede T-celler
  • fuldt humaniserede antistoffer inden for tre halveringstider
  • systemiske kortikosteroider inden for 7 dage efter tilmelding
  • kræver supplerende ilt eller får taget røntgen af ​​thorax med en infektiøs proces
  • CNS-patologi (anfaldsforstyrrelse, parese, afasi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, alvorlige hjerneskader, demens, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinations- eller bevægelsesforstyrrelser)
  • Gravide eller ammende kvinder. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og acceptere prævention i 1 år efter T-celle-infusion.
  • Aktiv malignitet anden end CD19+ leukæmi
  • Aktiv, alvorlig infektion defineret som en positiv blodkultur inden for 48 timer efter tilmelding til undersøgelsen eller feber >38,2C OG kliniske tegn på infektion inden for 48 timer efter studietilmelding
  • Patienten har en samtidig medicinsk tilstand, som efter protokol-PI'en eller den udpegede person ville forhindre patienten i at gennemgå protokolbaseret terapi.
  • Trisomi 21
  • Primær immundefekt/knoglemarvssvigtsyndrom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CAR+ T-celler
Forsøgspersoner vil modtage to dages cyclophosphamid på i alt 3g/m^2 efterfulgt flere dage senere af en enkelt dosis af autologe CD19 CAR+ EGFTt+ T-celler
Biologisk: Autologe CD19 CAR+ EGFTt + T-celler
Autolog T-celle modificeret til at udtrykke en CD19-specifik CAR og en trunkeret EGFRt-tag

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 42 dage
Sikkerheden ved T-celle-infusionen vil blive beskrevet, og den maksimalt tolererede dosis bestemmes.
42 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Persistens af CD19 CAR+ T-celler
Tidsramme: 42 dage
Patienterne vil blive fulgt i 42 dage for at afgøre, om de overførte T-celler forbliver påviselige i blodet og knoglemarven
42 dage
Bestem, om der er anti-leukæmisk aktivitet af CD19 CAR+ T-cellerne
Tidsramme: 42 dage
Patienterne vil få vurderet deres knoglemarv efter T-celle-infusionen for at afgøre, om deres sygdom reagerede på behandlingen
42 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. januar 2015

Studieafslutning (Anslået)

7. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. september 2012

Først opslået (Anslået)

11. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PLAT-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle leukæmi

Kliniske forsøg med Autologe CD19 CAR+ EGFTt + T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner