Badanie pediatryczne genetycznie zmodyfikowanych autologicznych komórek T skierowanych przeciwko CD19 w nawrotowej ostrej białaczce limfoblastycznej CD19+
Terapia adoptywna białaczki dziecięcej (PLAT)-01: Faza 1. studium wykonalności i bezpieczeństwa immunoterapii komórkowej w przypadku nawrotu ostrej białaczki limfoblastycznej CD19+ u dzieci z wykorzystaniem autologicznych komórek T transdukowanych lentiwirusem w celu ekspresji swoistego dla CD19 chimerycznego receptora antygenowego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Po spełnieniu wymagań kwalifikacyjnych i zapisaniu się do badania, osoby zostaną poddane pobraniu krwi w celu uzyskania komórek T do wytworzenia komórek T CD19 CAR+. Komórki T są izolowane z krwi, transdukowane lentiwirusem w celu ekspresji CAR CD19 i namnażane w hodowli przez okres trzech tygodni. Podczas procesu generowania komórek pacjenci będą nadal pod opieką swojego pierwszego onkologa i mogą w tym czasie przejść dodatkowe leczenie ukierunkowane na białaczkę.
Po wytworzeniu limfocytów T CAR+ osobnik przechodzi ocenę choroby i zostanie przyjęty do szpitala w celu otrzymania przez 2 dni cyklofosfamidu w celu zmniejszenia limfodeplecji i zmniejszenia obciążenia chorobą. Kilka dni później pacjent otrzyma infuzję komórek T CAR+.
Po leczeniu limfocytami T CAR+ pacjenci będą intensywnie obserwowani przez 6 tygodni z seryjnymi badaniami krwi i ponowną oceną stanu choroby za pomocą aspiratów szpiku kostnego. Po 6 tygodniach opieka kliniczna nad pacjentami zostanie wznowiona przez lekarza pierwszego kontaktu onkologa i niewykluczone, że otrzymają dodatkowo chemioterapię lub przeszczep komórek macierzystych.
Po zakończeniu badania uczestnicy będą obserwowani co najmniej raz w roku z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i badaniami krwi lub rozmową telefoniczną/kwestionariuszem przez 15 lat. Ta obserwacja pomoże ustalić, czy u osobnika rozwijają się jakiekolwiek długoterminowe problemy zdrowotne związane z limfocytami T CAR+, w tym nowy nowotwór.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Białaczka CD19+ w 1. nawrocie szpiku z MRD pod koniec 1. miesiąca reindukcji
- Białaczka CD19+ w drugim lub większym nawrocie
- CD19+ Białaczka ze wskazaniem do HCT, ale ma przeciwwskazania
- Wiek od 1 do 26 lat
- Karnofsky >50 lub Lansky >50
- Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
- Toleruje pobranie krwi w ilości 4-6 ml/kg
- Wyzdrowienie po ostrych toksycznych skutkach wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii
- bezwzględna liczba limfocytów >/=750 komórek/mm3 lub >/=500 wynosi >20kg
- klirens kreatyniny lub radioizotop GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2 LUB prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci
- bilirubina całkowita </= 1,5x górna granica normy LUB bilirubina bezpośrednia </= 1,5 mg/dl
- ALT </= 3x górna granica normy
- skorygowany odstęp QTc <450 ms EKG
- Frakcja skracania >28% wg ECHO lub frakcja wyrzutowa >50% wg MUGA
- Udokumentowany negatywny HIV, Hep B i Hep C
- Zgodzić się na długoterminową obserwację do 15 lat, jeśli otrzymają infuzję limfocytów T
Kryteria wyłączenia:
- Filadelfijska białaczka dodatnia
- Przeszczep allogenicznych komórek macierzystych
- OUN 2 lub 3
- wcześniejsza immunoterapia komórkowa komórkami T zmodyfikowanymi chimerycznymi receptorami antygenowymi
- w pełni humanizowane przeciwciała w ciągu trzech okresów półtrwania
- ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 7 dni od włączenia
- wymaga dodatkowego tlenu lub ma prześwietlenie klatki piersiowej z procesem zakaźnym
- Patologia OUN (zaburzenia napadowe, niedowład, afazja, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy, psychozy, zaburzenia koordynacji lub ruchu)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Uczestniczka w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na antykoncepcję przez 1 rok po infuzji limfocytów T.
- Czynna choroba nowotworowa inna niż białaczka CD19+
- Aktywna ciężka infekcja zdefiniowana jako dodatni wynik posiewu krwi w ciągu 48 godzin od włączenia do badania lub gorączka >38,2°C ORAZ klinicznych objawów zakażenia w ciągu 48 godzin od włączenia do badania
- Pacjent ma współistniejący stan chorobowy, który w opinii PI protokołu lub osoby wyznaczonej uniemożliwiłby pacjentowi poddanie się terapii opartej na protokole.
- Trisomia 21
- Zespół pierwotnego niedoboru odporności/niewydolności szpiku kostnego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Komórki T CAR+
Pacjenci otrzymają przez dwa dni cyklofosfamid w łącznej dawce 3 g/m2, a kilka dni później pojedynczą dawkę autologicznych limfocytów T CD19 CAR+ EGFTt +
|
Autologiczne limfocyty T zmodyfikowane w celu ekspresji CAR specyficznego dla CD19 i obciętego znacznika EGFRt
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba Uczestników ze Zdarzeniami Niepożądanymi
Ramy czasowe: 42 dni
|
Opisane zostanie bezpieczeństwo infuzji limfocytów T i określona maksymalna tolerowana dawka.
|
42 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Trwałość komórek T CD19 CAR+
Ramy czasowe: 42 dni
|
Pacjenci będą obserwowani przez 42 dni w celu ustalenia, czy przeniesione limfocyty T pozostają wykrywalne we krwi i szpiku kostnym
|
42 dni
|
|
Określenie, czy występuje aktywność przeciwbiałaczkowa limfocytów T CD19 CAR+
Ramy czasowe: 42 dni
|
Pacjenci zostaną poddani ocenie szpiku kostnego po infuzji limfocytów T w celu ustalenia, czy ich choroba odpowiedziała na leczenie
|
42 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Białaczka, komórki B
Inne numery identyfikacyjne badania
- PLAT-01
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .