En pediatrisk prøve av genetisk modifiserte autologe T-celler rettet mot CD19 for residiverende CD19+ akutt lymfoblastisk leukemi
Adoptiv terapi for pediatrisk leukemi (PLAT)-01: En fase 1-gjennomførbarhets- og sikkerhetsstudie av cellulær immunterapi for residiverende pediatrisk CD19+ akutt lymfatisk leukemi ved bruk av autologe T-celler Lentiviralt transdusert for å uttrykke et CD19-spesifikt kimært antigenreseptor
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ved å oppfylle kvalifikasjonskravene og melde seg på studiet, vil forsøkspersonene gjennomgå en blodprøve for å få T-cellene for generering av CD19 CAR+ T-cellene. T-cellene isoleres fra blodet, transduseres med et lentivirus for å uttrykke CD19 CAR, og utvides i kultur over en tre ukers periode. Under prosessen med cellegenerering vil forsøkspersonene fortsette å bli tatt hånd om av sin primære onkolog og kan gjennomgå ytterligere behandling rettet mot leukemien i løpet av denne tiden.
Etter at CAR+ T-cellene er generert, gjennomgår forsøkspersonen en sykdomsvurdering og vil bli innlagt på sykehuset for å motta 2 dager med cyklofosfamid for lymfodeplesjon og reduksjon av sykdomsbyrden. Flere dager senere vil forsøkspersonen få en infusjon av CAR+ T-cellene.
Etter behandling med CAR+ T-cellene vil forsøkspersonene følges intenst i 6 uker med serieblodprøver og re-evaluering av sykdomsstatus med benmargsaspirater. Etter 6 uker vil forsøkspersonenes kliniske behandling bli gjenopptatt av deres primære onkolog, og det er mulig at de vil få tilleggskjemoterapi eller en stamcelletransplantasjon.
Etter fullført studie vil forsøkspersonene følges minst årlig med enten en sykehistorie, fysisk undersøkelse og blodprøver eller en telefonsamtale/spørreskjema i 15 år. Denne oppfølgingen vil bidra til å avgjøre om personen utvikler noen langsiktige helseproblemer relatert til CAR+ T-cellene, inkludert en ny kreft.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- CD19+ Leukemi i 1. margrelaps med MRD ved slutten av 1. måned med re-induksjon
- CD19+ Leukemi ved 2. eller større tilbakefall
- CD19+ Leukemi med indikasjon for HCT, men har kontraindikasjon
- Alder mellom 1 og 26 år
- Karnofsky på >50 eller Lansky >50
- Forventet levealder >12 uker
- I stand til å tolerere et blodtrykk på 4-6 ml/kg
- Gjenopprettet fra akutte toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
- absolutt antall lymfocytter på >/=750 celler/mm3 eller >/=500 er >20 kg
- kreatininclearance eller radioisotop GFR >/= 70mL/min/1,73m2 ELLER normalt serumkreatinin basert på alder/kjønn
- total bilirubin </= 1,5x øvre grense normal ELLER direkte bilirubin </= 1,5 mg/dl
- ALT </= 3x øvre grense normal
- korrigert QTc <450 msek av EKG
- Forkortingsfraksjon >28 % ved ECHO eller ejeksjonsfraksjon >50 % ved MUGA
- Dokumentert negativ HIV, Hep B og Hep C
- Godta langtidsoppfølging i inntil 15 år dersom de får T-celleinfusjon
Ekskluderingskriterier:
- Philadelphia positiv leukemi
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
- CNS 2 eller 3
- tidligere cellulær immunterapi med kimære antigenreseptormodifiserte T-celler
- fullt humaniserte antistoffer innen tre halveringstider
- systemiske kortikosteroider innen 7 dager etter registrering
- krever ekstra oksygen eller har røntgen thorax med en smittsom prosess
- CNS-patologi (anfallsforstyrrelse, pareser, afasi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, alvorlige hjerneskader, demens, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinasjons- eller bevegelsesforstyrrelse)
- Gravide eller ammende kvinner. Kvinnelige deltakere i reproduktiv alder må ha negativ graviditetstest og samtykke til prevensjon i 1 år etter T-celleinfusjon.
- Aktiv malignitet annet enn CD19+ leukemi
- Aktiv alvorlig infeksjon definert som en positiv blodkultur innen 48 timer etter studieregistrering eller feber >38,2C OG kliniske tegn på infeksjon innen 48 timer etter studieregistrering
- Pasienten har en samtidig medisinsk tilstand, som etter protokollens PI eller utpekte oppfatning ville hindre pasienten i å gjennomgå protokollbasert terapi.
- Trisomi 21
- Primær immunsvikt/benmargssviktsyndrom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CAR+ T-celler
Forsøkspersonene vil motta to dager med cyklofosfamid på totalt 3 g/m^2 etterfulgt flere dager senere av en enkelt dose med autologe CD19 CAR+ EGFTt + T-celler
|
Autolog T-celle modifisert for å uttrykke en CD19-spesifikk CAR og en avkortet EGFRt-tag
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 42 dager
|
Sikkerheten til T-celleinfusjonen vil bli beskrevet og den maksimalt tolererte dosen bestemmes.
|
42 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Persistens av CD19 CAR+ T-cellene
Tidsramme: 42 dager
|
Pasientene vil bli fulgt i 42 dager for å avgjøre om de overførte T-cellene fortsatt kan påvises i blodet og benmargen
|
42 dager
|
|
Bestem om det er anti-leukemisk aktivitet til CD19 CAR+ T-cellene
Tidsramme: 42 dager
|
Pasientene vil få benmargen vurdert etter T-celleinfusjonen for å avgjøre om sykdommen deres responderte på behandlingen
|
42 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PLAT-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .