针对 CD19 的转基因自体 T 细胞用于复发性 CD19+ 急性淋巴细胞白血病的儿科试验
2023年6月27日 更新者：Colleen Annesley、Seattle Children's Hospital
小儿白血病过继治疗 (PLAT)-01：使用慢病毒转导表达 CD19 特异性嵌合抗原受体的自体 T 细胞对复发性小儿 CD19+ 急性淋巴细胞白血病进行细胞免疫治疗的 1 期可行性和安全性研究
复发性白血病患者通常会对化疗产生耐药性。
出于这个原因，我们正在尝试使用患者自己的 T 细胞，这些细胞可以进行基因改造以表达嵌合抗原受体 (CAR)。
CAR 使 T 细胞能够通过识别 CD19 来识别和杀死白血病细胞，CD19 是一种在大多数小儿 ALL 的表面表达的蛋白质。
这是一项 I 期研究，旨在确定 CAR+ T 细胞的最大耐受剂量并确定治疗的毒性。
作为次要目标，我们将研究 T 细胞根除患者白血病细胞的功效。
研究概览
详细说明
在满足资格要求并注册研究后，受试者将接受抽血以获得用于生成 CD19 CAR+ T 细胞的 T 细胞。 T 细胞从血液中分离出来，用慢病毒转导以表达 CD19 CAR，并在培养中扩增三周。 在细胞生成过程中，受试者将继续由他们的主要肿瘤科医生照顾，并可能在此期间接受针对白血病的额外治疗。
在生成 CAR+ T 细胞后，受试者将接受疾病评估，并将入院接受 2 天的环磷酰胺治疗，以消除淋巴细胞并减轻疾病负担。 几天后，受试者将接受 CAR+ T 细胞输注。
在用 CAR+ T 细胞治疗后，将对受试者进行为期 6 周的密切随访，进行连续血液检测，并用骨髓抽吸物重新评估疾病状态。 6 周后，受试者的临床护理将由他们的主要肿瘤科医生恢复，他们可能会接受额外的化疗或干细胞移植。
研究完成后，将至少每年对受试者进行为期 15 年的病史、体格检查和血液检查或电话/问卷调查。 这种跟进将有助于确定受试者是否出现任何与 CAR+ T 细胞相关的长期健康问题，包括新的癌症。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 26年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- CD19+ 白血病在第 1 个月末再次诱导时出现 MRD 复发
- 第二次或多次复发的 CD19+ 白血病
- CD19+ 白血病有 HCT 指征，但有禁忌症
- 年龄在 1 至 26 岁之间
- Karnofsky >50 或 Lansky >50
- 预期寿命 >12 周
- 能够耐受 4-6mL/kg 的抽血量
- 从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中恢复
- >/=750 细胞/mm3 或 >/=500 的绝对淋巴细胞计数为 >20kg
- 肌酐清除率或放射性同位素 GFR >/= 70mL/min/1.73m2 或基于年龄/性别的正常血清肌酐
- 总胆红素 </= 1.5x 正常上限或直接胆红素 </= 1.5mg/dl
- ALT </= 3x 正常上限
- 校正后的 QTc <450 毫秒心电图
- ECHO 缩短分数 >28% 或 MUGA 射血分数 >50%
- 记录为阴性的 HIV、乙型肝炎和丙型肝炎
- 如果他们接受 T 细胞输注，则同意长达 15 年的长期随访
排除标准：
- 费城阳性白血病
- 先前的同种异体干细胞移植
- 中枢神经系统 2 或 3
- 先前使用嵌合抗原受体修饰的 T 细胞进行细胞免疫治疗
- 三个半衰期内的完全人源化抗体
- 入组后 7 天内全身性皮质类固醇
- 需要补充氧气或有感染过程的胸部 X 光检查
- 中枢神经系统病理学（癫痫发作、轻瘫、失语、脑血管缺血/出血、严重脑损伤、痴呆、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病、协调或运动障碍）
- 孕妇或哺乳期妇女。 育龄女性参与者必须进行阴性妊娠试验，并同意在 T 细胞输注后避孕 1 年。
- CD19+ 白血病以外的活动性恶性肿瘤
- 活动性严重感染定义为研究登记后 48 小时内血培养阳性或发烧 >38.2C 和 研究登记后 48 小时内感染的临床体征
- 患者有并发的医疗状况，根据方案 PI 或指定人员的意见，会阻止患者接受基于方案的治疗。
- 21三体
- 原发性免疫缺陷/骨髓衰竭综合征
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：CAR+ T细胞
受试者将接受为期两天的环磷酰胺，总剂量为 3g/m^2，几天后接受单剂量的自体 CD19 CAR+ EGFTt + T 细胞
|
自体 T 细胞经过修饰以表达 CD19 特异性 CAR 和截短的 EGFRt 标签
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生不良事件的参与者人数
大体时间：42天
|
将描述 T 细胞输注的安全性并确定最大耐受剂量。
|
42天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CD19 CAR+ T 细胞的持久性
大体时间：42天
|
患者将被随访 42 天，以确定转移的 T 细胞是否仍可在血液和骨髓中检测到
|
42天
|
|
确定CD19 CAR+ T细胞是否具有抗白血病活性
大体时间：42天
|
在 T 细胞输注后，将对患者的骨髓进行评估，以确定他们的疾病是否对治疗有反应
|
42天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Rebecca Gardner, MD、Seattle Children's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年3月25日
初级完成 (实际的)
2015年1月7日
研究完成 (估计的)
2030年1月7日
研究注册日期
首次提交
2012年9月7日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月7日
首次发布 (估计的)
2012年9月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月27日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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